प्राथमिक पित्त सिरोसिस (pbc) रोग आहार और जीवन प्रत्याशा

मुझे प्राथमिक पित्त सिरोसिस (PBC) के बारे में क्या पता होना चाहिए?

प्राथमिक पित्त सिरोसिस (PBC) की चिकित्सा परिभाषा क्या है?

• प्राथमिक पित्त सिरोसिस (PBC) एक पुरानी (लंबी अवधि) बीमारी है जो कि लीवर के भीतर होने वाली छोटी पित्त नलिकाओं के प्रगतिशील सूजन और विनाश की विशेषता है।

पित्त नलिकाएं क्या हैं और वे क्या करती हैं?

• पित्त नलिकाएं छोटी नलिकाएं होती हैं जो यकृत से पित्त को बड़ी यकृत नलिकाओं में ले जाती हैं और पित्ताशय में जहां पित्त एक व्यक्ति के खाने तक जमा रहता है। पित्त को सामान्य पित्त नली के माध्यम से पित्ताशय की थैली से छोटी आंत में छोड़ा जाता है जहां यह अवशोषण के लिए भोजन को तोड़ता है। पोषक तत्व तब शरीर के उपयोग के लिए छोटी आंत में अवशोषित होते हैं।
• नलसाजी प्रणाली यकृत में बहुत छोटे कैलिबर नलिकाओं से शुरू होती है जो तेजी से बड़े कैलिबर नलिकाओं से जुड़ती हैं, एक पेड़ की तरह जिसमें टहनियाँ छोटी शाखाओं से जुड़ती हैं जो बड़ी शाखाओं से जुड़ती हैं। वास्तव में, इस प्रणाली को अक्सर पित्त वृक्ष के रूप में जाना जाता है। बड़े दाएं और बाएं पित्त नलिकाएं, अभी भी यकृत के भीतर, एक भी बड़ी सामान्य पित्त नली से जुड़ती हैं जो यकृत के बाहर पेट से परे छोटी आंत में चलती हैं। आम पित्त नली सिस्टिक वाहिनी द्वारा पित्ताशय की थैली से जोड़ता है।
• पित्ताशय की थैली पित्त प्रणाली में एक नाशपाती के आकार का, विस्तार योग्य, थैली जैसा अंग है। लिवर में विशेष ऊतक के माध्यम से ब्रांचिंग पित्त नलिकाएं पाठ्यक्रम, जिसे पोर्टल ट्रैक्ट्स कहा जाता है, जो नलिकाओं के लिए नाली की तरह काम करता है। वास्तव में, पित्त नलिकाओं वाले ब्रांचिंग पोर्टल ट्रैक्ट में रक्त वाहिकाएं भी होती हैं जो यकृत में प्रवेश करती हैं और छोड़ती हैं।
• पित्त नलिकाएं पित्त ले जाती हैं, एक तरल पदार्थ जो यकृत कोशिकाओं (हेपेटोसाइट्स) द्वारा निर्मित होता है और पित्तीय अस्तर (उपकला) कोशिकाओं द्वारा संशोधित होता है क्योंकि यह छोटी आंत में नलिकाओं के माध्यम से बहता है।
• पित्त में पित्त एसिड नामक वसा के पाचन और अवशोषण के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं, साथ ही अन्य यौगिक जो अपशिष्ट उत्पाद होते हैं, जैसे कि वर्णक बिलीरुबिन। (बिलीरुबिन एक पीला-नारंगी यौगिक है जो पुराने लाल रक्त कोशिकाओं से हीमोग्लोबिन के टूटने से उत्पन्न होता है।)
• पित्त भोजन के बीच पित्ताशय में जमा हो जाता है और भोजन के पाचन के दौरान छोटी आंत में छुट्टी दे दी जाती है।

PBC के शुरुआती लक्षण क्या हैं?

• पीबीसी में सूजन यकृत के पोर्टल ट्रैक्स में शुरू होती है और इन क्षेत्रों में छोटे पित्त नलिकाएं शामिल होती हैं। छोटे पित्त नलिकाओं का विनाश पित्त के सामान्य प्रवाह को आंत में अवरुद्ध कर देता है। पित्त के प्रवाह में कमी के लिए चिकित्सा शब्द कोलेस्टेसिस है। (चोल का अर्थ है पित्त और ठहराव का अर्थ है विफलता या प्रवाह में कमी।)
• कोलेस्टेसिस इस बीमारी का एक बहुत महत्वपूर्ण पहलू है। के रूप में सूजन इन पित्त नलिकाओं के अधिक नष्ट करने के लिए जारी है, यह पास के यकृत कोशिकाओं (हेपेटोसाइट्स) को नष्ट करने के लिए फैलता है। जैसे ही हेपेटोसाइट्स का भड़काऊ विनाश होता है, निशान ऊतक (फाइब्रोसिस) रूपों और विनाश के क्षेत्रों से फैलता है।
• हेपेटोसाइट्स (यकृत कोशिकाओं) के भीतर फंसे पित्त के प्रगतिशील सूजन, स्कारिंग और विषाक्तता के संयुक्त प्रभाव सिरोसिस में समाप्त होते हैं। सिरोसिस को बीमारी के चरण के रूप में परिभाषित किया जाता है, जब यकृत और क्लस्टर्स (नोड्यूल्स) के व्यापक स्कारिंग होते हैं जो हेपेटोसाइट्स के पुन: उत्पन्न (पुनर्जीवित) होते हैं।
• चूंकि सिरोसिस केवल पीबीसी के बाद के चरण में होता है, इसलिए प्राथमिक पित्त सिरोसिस नाम वास्तव में बीमारी के पुराने चरणों में रोगियों के लिए एक मिथ्या नाम है। PBC के लिए अधिक तकनीकी रूप से सही और सुंदर शब्द, क्रोनिक नॉन-सपुरेटिव डिस्ट्रक्टिव कोलेसेंजाइटिस, हालांकि, कभी भी व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है और पीबीसी को बदलने की संभावना नहीं है।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस की घटना

PBC एक ऐसी बीमारी है जो महिलाओं को असामयिक रूप से प्रभावित करती है, जिसमें 10 महिलाएं होती हैं और हर पुरुष को यह बीमारी होती है। यह भी वयस्कता की एक बीमारी है, जो कि उत्सुकता से, बचपन में कभी भी निदान नहीं किया गया है। निदान लगभग 30 और 60 वर्ष की आयु के मध्य आयु वर्ग की महिलाओं में सबसे अधिक बार किया जाता है। पीबीसी को एक असामान्य बीमारी माना जाता है, लेकिन दुर्लभ नहीं। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि विभिन्न देशों में पीबीसी के साथ लोगों की संख्या एक निश्चित समय (रोग की व्यापकता के रूप में संदर्भित) 19 से 251 प्रति मिलियन जनसंख्या तक है। यदि इन आंकड़ों को इस तथ्य की भरपाई के लिए समायोजित किया जाता है कि पीबीसी केवल वयस्कों में पाया जाता है और प्रभावित व्यक्तियों में से 90% महिलाएं हैं, तो परिकलित प्रसार लगभग 25 से 335 प्रति मिलियन महिलाएं और 2.8 से 37 प्रति मिलियन पुरुष हैं।

PBC का सबसे बड़ा और सबसे अच्छा दीर्घकालिक अध्ययन उत्तरी इंग्लैंड में आयोजित किया गया है। उनके निष्कर्षों से पता चलता है कि समय के साथ PBC के नए मामलों की संख्या (बीमारी की घटना के रूप में संदर्भित) 1976 में 16 प्रति मिलियन आबादी से बढ़कर 1994 में 251 प्रति मिलियन हो गई है। दुर्भाग्य से, इसी तरह के अध्ययन को मान्य करने के लिए कहीं और आयोजित नहीं किया गया या इस धारणा का खंडन करते हैं कि पीबीसी की घटना और व्यापकता दुनिया भर में बढ़ रही है ।

इंग्लैंड के उत्तर में 1987 से 1994 तक किए गए एक व्यापक अध्ययन को विशेष रूप से पीबीसी वाले लोगों को खोजने के लिए डिज़ाइन किया गया था। पीबीसी के निदान के लिए सख्त मानदंडों का उपयोग करते हुए, उन्होंने कुल 770 रोगियों की पहचान की। इनमें से, इन 7 वर्षों के दौरान PBC के साथ नव निदान किए गए लोगों की संख्या 468 थी। इस प्रकार, PBC में रुचि रखने वाले नैदानिक ​​जांचकर्ताओं ने इसी समान भूभाग में लगभग 20 वर्षों में PBC का व्यापक महामारी विज्ञान (कारण और वितरण) अध्ययन किया था। प्रयास का ऐसा केंद्रित ध्यान दृढ़ता से इस दृष्टिकोण का समर्थन करता है कि पीबीसी वाले लोगों की संख्या में स्पष्ट वृद्धि वास्तव में एक सच्ची वृद्धि है।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के लक्षण क्या हैं?

PBC वाले व्यक्तियों में लक्षण और शारीरिक संकेत (निष्कर्ष) को उन अभिव्यक्तियों में विभाजित किया जा सकता है:

• पीबीसी ही
• पीबीसी में सिरोसिस की जटिलताओं
• रोग अक्सर PBC से जुड़े होते हैं

प्राथमिक पित्त सिरोसिस, इसके संबंधित रोगों और सिरोसिस की जटिलताओं के कई संकेत और लक्षण (अभिव्यक्तियाँ)

प्राथमिक पित्त सिरोसिस	संबद्ध रोग	सिरोसिस की जटिलताओं
थकान	थायराइड की शिथिलता	एडिमा और जलोदर
खुजली	सिस्का सिंड्रोम	विचरण से रक्तस्राव
मेटाबोलिक हड्डी रोग	रायनौद की घटना	यकृत मस्तिष्क विधि
xanthomas	स्क्लेरोदेर्मा	हाइपरस्प्लेनिज्म
वसा और विटामिन अवशोषण	संधिशोथ	जिगर का कैंसर
पीलिया	सीलिएक रोग
hyperpigmentation	पेट दर्द रोग
	मूत्र पथ के संक्रमण

पीबीसी वाले व्यक्तियों, हालांकि, बहुत बार कोई लक्षण नहीं होते हैं। उत्तरी इंग्लैंड में पीबीसी के साथ 770 रोगियों के बड़े अध्ययन में, 56% में निदान के समय कोई लक्षण नहीं थे।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के लिए जोखिम कारक क्या हैं?

PBC के विकास के लिए जोखिम कारकों की पहचान एक महत्वपूर्ण प्राथमिकता होनी चाहिए, लेकिन इस क्षेत्र में आश्चर्यजनक रूप से बहुत कम शोध हुए हैं। 2002 के सर्वेक्षण में अमेरिकी सरकार के राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण से सवाल पूछे गए थे। इस सर्वेक्षण में 171 भाई-बहनों और रोगियों के 141 दोस्तों के साथ PBC के 199 रोगियों के जवाबों की तुलना की गई। जैसा कि अनुमान था, पीबीसी वाले मरीज मुख्य रूप से महिलाएं (10 से 1 महिलाएं पुरुष) थे, और औसत आयु 53 वर्ष थी।

रोगियों ने बताया कि 17.4% में सिका सिंड्रोम और 12.5% ​​में रेनॉड की घटना सहित अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों की उच्च आवृत्ति थी। दिलचस्प बात यह है कि 6% ने बताया कि कम से कम एक अन्य परिवार के सदस्य को पीबीसी था। सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि नियंत्रण के रूप में दोस्तों की तुलना में रोगियों के लिए PBC विकसित करने के जोखिम थे:

• अन्य स्व-प्रतिरक्षित बीमारियों के होने के लिए 492% अधिक है
• सिगरेट पीने के लिए 204% अधिक है
• टॉन्सिल्लेक्टोमी होने के लिए 186% अधिक था
• महिलाओं में मूत्र पथ संक्रमण या योनि संक्रमण होने के कारण 212% अधिक था।

पीबीसी रोगियों के लिए इसी तरह के जोखिम बढ़े हुए पाए गए जब उनकी तुलना पीबीसी के बिना भाई-बहनों से की गई।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के कारण क्या हैं?

PBC का कारण अस्पष्ट रहता है। वर्तमान जानकारी बताती है कि इस कारण में ऑटोइम्यूनिटी, संक्रमण या आनुवांशिक (वंशानुगत) प्रवृत्ति हो सकती है, या तो अकेले या किसी संयोजन में अभिनय करना। पीबीसी के कारण की पूरी समझ के लिए दो प्रकार की जानकारी की आवश्यकता होगी। एक, जिसे एटियलजि के रूप में जाना जाता है, शुरुआत (ट्रिगर) घटनाओं की पहचान है। अन्य, जिसे रोगजनन के रूप में जाना जाता है, उन तरीकों (तंत्र) की खोज है जिनके द्वारा ट्रिगरिंग घटनाएं पित्त नलिकाओं और हेपेटोसाइट्स के भड़काऊ विनाश की ओर ले जाती हैं। दुर्भाग्य से, न तो एटियलजि और न ही पीबीसी के रोगजनन को अभी तक परिभाषित किया गया है।

निम्नलिखित विषय PBC के कारण से संबंधित हैं:

• ऑटोइम्यूनिटी की भूमिका क्या है?
• एंटीमाइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी (एएमए) क्या हैं?
• क्या AMA पित्त नलिकाओं के साथ प्रतिक्रिया करता है?
• PBC में पित्त नलिकाओं के विनाश का क्या कारण है?
• संक्रमण की भूमिका क्या है?
• आनुवंशिकी की भूमिका क्या है?

ऑटोइम्यूनिटी की भूमिका क्या है?

PBC को अधिकांश विशेषज्ञों द्वारा एक स्व-प्रतिरक्षित रोग माना जाता है, जो एक बीमारी है जो तब होती है जब शरीर के ऊतकों पर अपनी प्रतिरक्षा (रक्षा) प्रणाली द्वारा हमला किया जाता है। ( ऑटो का अर्थ है स्वयं ।) टाइप 1 मधुमेह एक ऑटोइम्यून बीमारी का एक उदाहरण है जिसमें कुछ प्रकार के क्षणिक संक्रमण (बाद में दूर हो जाते हैं) एक अतिसंवेदनशील (आनुवांशिक रूप से पूर्वगामी) व्यक्ति में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। मधुमेह में यह विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अग्न्याशय में कोशिकाओं को नष्ट कर देती है जो इंसुलिन का उत्पादन करती हैं।

इस अवधारणा का समर्थन करने के लिए मजबूत सबूतों के बावजूद कि पीबीसी इसी तरह एक ऑटोइम्यून बीमारी है, पीबीसी की कुछ विशेषताएं ऑटोइम्यूनिटी के अप्राप्य हैं। उदाहरण के लिए, बच्चों और वयस्कों दोनों में अन्य सभी ऑटोइम्यून बीमारियां होती हैं, जबकि, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, पीबीसी का कभी भी बचपन में निदान नहीं किया गया है। पीबीसी और अन्य ऑटोइम्यून रोग, हालांकि, एंटीबॉडी (रक्त में पाए जाने वाले छोटे प्रोटीन और शारीरिक स्राव) से जुड़े होते हैं, जो शरीर के स्वयं के प्रोटीन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, जिसे ऑटोएटिगेंस कहा जाता है।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस और क्लासिक ऑटोइम्यून बीमारियों के बीच एक तुलना

फ़ीचर	प्राथमिक पित्त सिरोसिस	क्लासिक ऑटोइम्यूनिटी
मुख्य रूप से महिलाएं	हाँ	हाँ
निदान पर आयु	केवल वयस्क	बच्चे और वयस्क
स्वप्रतिपिंडों	हाँ	हाँ
एंटीजन पहचान लिया स्वप्रतिपिंडों द्वारा	प्रतिबंधित (कुछ)	विविध (कई)
एचएलए (मानव लिम्फोसाइट) एंटीजन) संघों	कमज़ोर	बलवान
अन्य के साथ सहयोग करें स्व - प्रतिरक्षित रोग	हाँ	हाँ
दवाओं का जवाब है कि प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाएं	गरीब	अच्छा

बी-लिम्फोसाइट्स नामक विशिष्ट प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएं एंटीबॉडी बनाती हैं। एंटीबॉडीज एंटीजन नामक विशिष्ट प्रोटीन लक्ष्य को पहचानते हैं (पदार्थ जो एंटीबॉडी के उत्पादन को पैदा करने में सक्षम हैं।) ऑटोइम्यूनिटी की हमारी चर्चा को सुविधाजनक बनाने के लिए, आइए सबसे पहले देखें कि अधिक सामान्य प्रकार की प्रतिरक्षा में क्या होता है । इस सामान्य प्रकार की प्रतिरक्षा का उत्पादन करने के लिए नए या विदेशी प्रतिजनों को लेना पड़ता है। टीके, संक्रामक जीव (जैसे वायरस या बैक्टीरिया), या सर्जिकल रूप से प्रत्यारोपित ऊतकों में ऐसे विदेशी एंटीजन होते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, जब किसी व्यक्ति को टेटनस से बचाव के लिए पहली बार टीका लगाया जाता है, तो वह व्यक्ति टेटनस प्रोटीन के संपर्क में आ जाता है, जो विदेशी एंटीजन होते हैं। फिर क्या होता है?

सबसे पहले, शरीर के ऊतकों के भीतर विशेष कोशिकाएँ टेटनस प्रोटीन को ग्रहण और पचाती हैं। फिर प्रोटीन के टुकड़े विशेष अणुओं से जुड़े होते हैं जिन्हें एचएलए अणु कहा जाता है जो एचएलए परिसर द्वारा निर्मित होते हैं। (HLA, H uman L eukocyte A ntigen के लिए एक संक्षिप्त नाम है)। HLA कॉम्प्लेक्स गुणसूत्र 6 पर स्थित वंशानुगत जीन का एक समूह है। HLA अणु किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं। इसके बाद, एचएलए अणुओं में बंधे प्रोटीन (एंटीजन) के टुकड़े टी-लिम्फोसाइट्स नामक विशेष श्वेत रक्त कोशिकाओं को क्रिया (सक्रिय या उत्तेजित) में सेट करते हैं। तब टी-लिम्फोसाइट्स अपने वातावरण में रासायनिक संकेतों को गुणा (पुन: उत्पन्न करना) शुरू कर देते हैं।

एक अन्य प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका, जिसे बी-लिम्फोसाइट्स कहा जाता है, तस्वीर में भी प्रवेश करती है। बी-लिम्फोसाइट्स के पास उनकी सतह पर अणु होते हैं, जिन्हें इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी) कहा जाता है, जो बिना पके टेटनस एंटीजन से सीधे जुड़ सकते हैं। शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली का एक अनिवार्य हिस्सा, इम्युनोग्लोबुलिन एंटीबॉडी हैं जो विदेशी पदार्थों, जैसे कि बैक्टीरिया से जुड़ते हैं, और उन्हें नष्ट करने में सहायता करते हैं। यह बंधन बी-लिम्फोसाइटों को सक्रिय करता है, अर्थात् उन्हें कार्रवाई के लिए तैयार करता है। इस बीच, सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स के उपर्युक्त गुप्त रसायन बी-लिम्फोसाइटों के लिए एक सहायक संकेत प्रदान करते हैं। यह संकेत बी-लिम्फोसाइटों को इम्युनोग्लोबुलिन (विशिष्ट एंटीबॉडी) को स्रावित करना शुरू करने के लिए कहता है जो उत्तेजक टेटनस एंटीजन को ठीक से पहचानते हैं।

नीचे की रेखा यह है कि एंटीबॉडी जो विशेष रूप से टेटनस प्रोटीन को बांधती हैं और निष्क्रिय करती हैं, एक प्रतिरक्षित व्यक्ति को टिटनेस विकसित करने से रोकती हैं। क्या अधिक है, दोनों टी और बी-लिम्फोसाइट्स शरीर में स्मृति कोशिकाओं के रूप में रहते हैं। इसका मतलब है कि जब भी किसी व्यक्ति को वैक्सीन का बूस्टर शॉट दिया जाता है, तो वे टेटनस एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी की बढ़ी हुई मात्रा उत्पन्न करने के लिए याद कर सकते हैं। तो, यह वही होता है जो सामान्य प्रकार की प्रतिरक्षा में होता है।

इसके विपरीत, ऑटोइम्यूनिटी में, बी-लिम्फोसाइट्स द्वारा उत्पन्न ऑटो एंटीबॉडी, विदेशी एंटीजन के मुकाबले स्वयं या ऑटो एंटीजन के खिलाफ प्रतिक्रिया करते हैं। इस प्रतिक्रिया में, सक्रिय बी-लिम्फोसाइट्स को अभी भी सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों द्वारा स्रावित रसायनों से मदद की आवश्यकता होती है। यद्यपि मानव प्रतिरक्षा प्रणाली लगभग अनंत संख्या में एंटीजन को पहचानने में सक्षम है, आमतौर पर यह ऑटोइन्जेन्स को पहचानता या प्रतिक्रिया नहीं देता है। स्वयं के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की अपेक्षित अनुपस्थिति को सहिष्णुता कहा जाता है।

इस प्रकार, पीबीसी सहित सभी ऑटोइम्यून बीमारियों में, टी और बी-लिम्फोसाइट्स द्वारा मान्यता प्राप्त ऑटोइन्जेन्स के लिए सहिष्णुता (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति) दोषपूर्ण (खो जाती है) हो जाती है। दूसरे शब्दों में, ऑटोएंटीगन्स के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। क्या अधिक है, ऑटोइम्यून बीमारियों में, बी-लिम्फोसाइट्स शुरू में ऑटोएंटिबॉडी का उत्पादन करते हैं जो एक एकल ऑटोएन्जेन को पहचानते हैं। समय के साथ, हालांकि, बी-लिम्फोसाइट्स नए ऑटोएंटिबॉडी का उत्पादन करते हैं जो अतिरिक्त ऑटोएन्जिंस को पहचानते हैं जो प्रारंभिक ऑटोएन्जेन से अलग हैं। PBC, हालांकि, एकमात्र कथित ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें यह क्रम नहीं होता है। दूसरे शब्दों में, PBC में, स्वप्रतिपिंड केवल प्रारंभिक स्वप्रतिजन को पहचानते हैं।

एंटीमाइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी (एएमए) क्या हैं?

पीबीसी के साथ 95% और 98% व्यक्तियों में उनके रक्त में ऑटोएंटिबॉडीज होते हैं जो माइटोकॉन्ड्रिया के अंदरूनी अस्तर के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। इन ऑटोइंटिबॉडी को एंटीमाइटोकोंड्रियल एंटीबॉडी (एएमए) कहा जाता है। माइटोकॉन्ड्रिया हमारे सभी कोशिकाओं के अंदर मौजूद ऊर्जा कारखाने हैं, न कि केवल यकृत या पित्त नलिकाओं की कोशिकाएं। माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए ईंधन के रूप में फेफड़ों से रक्त में ले जाने वाली ऑक्सीजन का उपयोग करते हैं। एएमए प्रोटीन एंटीजन के लिए बाध्य होते हैं जो माइटोकॉन्ड्रिया के आंतरिक अस्तर के भीतर मल्टीएन्ज़ाइम परिसरों (एंजाइमों के पैकेज) में निहित होते हैं। मल्टीएन्ज़ाइम कॉम्प्लेक्स जीवन के लिए आवश्यक प्रमुख रासायनिक प्रतिक्रियाओं का उत्पादन करते हैं। इन परिसरों को मल्टीएनजाइम के रूप में जाना जाता है क्योंकि वे कई एंजाइम इकाइयों से बने होते हैं।

एएमए विशेष रूप से ई 2 नामक इस मल्टीएनजाइम परिसर के एक घटक के खिलाफ प्रतिक्रिया करता है। PBC में, AMA अधिमानतः बहुउद्देशीय में से एक के E2 घटक के साथ प्रतिक्रिया करता है जिसे पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स (PDC) कहा जाता है। तदनुसार, एंटीजन को PDC-E2 के रूप में नामित किया गया है। इस सब का व्यावहारिक महत्व यह है कि अब पीडीए-ई 2 एंटीजन का उपयोग किया जाता है, जैसा कि नीचे चर्चा की जाएगी, एएमए का पता लगाने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण में। पीडीसी-ई 2 एंटीजन को एम 2 के रूप में भी संदर्भित किया जाता है, एक पद जिसे इसे नामित करने के लिए पेश किया गया है, जो पीबीसी में रुचि रखने वाले शोधकर्ताओं द्वारा खोजे गए दूसरे माइटोकॉन्ड्रियल एंटीजन के रूप में है।

क्या AMA पित्त नलिकाओं के साथ प्रतिक्रिया करता है?

जितना अधिक पित्त नलिकाएं पीबीसी में विनाश का मुख्य लक्ष्य हैं, सवाल पूछा गया था कि क्या एएमए पित्त नलिकाओं के उपकला कोशिका अस्तर के साथ प्रतिक्रिया करता है। इसलिए, जांचकर्ताओं ने पीडीसी-ई 2 के एंटीबॉडी तैयार किए। जैसा कि अपेक्षित था, उन्होंने पाया कि ये एंटीबॉडी कोशिकाओं के भीतर माइटोकॉन्ड्रिया से बंधे हैं। लेकिन, निश्चित रूप से पर्याप्त जानकारी, हाल की जानकारी बताती है कि ये एएमए ऑटोएंटिबॉडी पीडीसी-ई 2 से भी जुड़ते हैं जो माइटोकॉन्ड्रिया के बाहर अभी तक उपकला कोशिकाओं के भीतर पित्त नलिकाओं को अस्तर करते हैं। दरअसल, ये कोशिकाएं PBC में विनाश का मुख्य लक्ष्य हैं।

पित्त उपकला कोशिकाओं के भीतर पीडीसी-ई 2 का यह संचय विशेष रूप से पीबीसी वाले रोगियों के लिवर में देखा जाता है, न कि सामान्य लिवर में या किसी अन्य प्रकार के यकृत रोग वाले रोगियों में। दिलचस्प बात यह है कि यह उन दो से पांच प्रतिशत पीबीसी रोगियों के लिवर में भी देखा गया, जिनके रक्त में एएमए नहीं है (एएमए-नकारात्मक पीबीसी)। इसके अलावा, पित्त उपकला कोशिकाओं के लिए इन एंटीबॉडी का गहन बंधन भी एक प्रत्यारोपित जिगर में PBC की पुनरावृत्ति का सबसे पहला संकेत था। (पीबीसी को कभी-कभी यकृत प्रत्यारोपण द्वारा इलाज किया जाता है, जिस पर बाद में चर्चा की जाएगी।)

इन टिप्पणियों से यह अनुमान लगाया गया कि एंटीबॉडी वास्तव में एक संक्रामक एजेंट से एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया कर रहे थे। यह विचार था कि संक्रामक एजेंट पीबीसी के साथ रोगियों के पित्त उपकला कोशिकाओं में मौजूद था और एजेंट एक प्रत्यारोपित यकृत के पित्त कोशिकाओं को भी संक्रमित कर सकता है। (संक्रमण की भूमिका पर नीचे दिए गए अनुभाग देखें)।

PBC में पित्त नलिकाओं के विनाश का क्या कारण है?

पीबीसी वाले रोगियों में डायग्नोस्टिक मार्कर के रूप में एएमए काफी महत्वपूर्ण हैं। इसके बावजूद, कोई सबूत मौजूद नहीं है कि एएमए स्वयं पित्त उपकला कोशिकाओं के विनाश का कारण बनता है जो छोटे पित्त नलिकाओं को अस्तर करता है। रक्त में एएमए की न तो उपस्थिति और न ही मात्रा (अनुमापांक) पित्त नलिकाओं के भड़काऊ विनाश से संबंधित प्रतीत होती है। दरअसल, पीडीसी-ई 2 एंटीजन के साथ जानवरों के टीकाकरण से एएमए का उत्पादन बिना किसी यकृत या पित्त नली क्षति (पथरी) के होता है।

तब, पीबीसी में पित्त नलिकाओं के विनाश का कारण क्या है? PBC वाले व्यक्तियों से जिगर की बायोप्सी का निरीक्षण इंगित करता है कि टी-लिम्फोसाइट्स छोटे पित्त नलिकाओं को घेरते हैं और आक्रमण करते हैं। इस प्रकार, टी-लिम्फोसाइट्स पित्त नलिकाओं की परत और पित्त नलिकाओं के विनाश के लिए पित्त उपकला कोशिकाओं की मृत्यु के लिए जिम्मेदार दिखाई देते हैं। लक्ष्य-कोशिकाओं को सीधे मारने में सक्षम टी-लिम्फोसाइट्स (उदाहरण के लिए, पित्त उपकला कोशिकाओं) को साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स कहा जाता है, जिसका अर्थ है कि ये टी-कोशिकाएं लक्ष्य कोशिकाओं के लिए विषाक्त हैं। और, वास्तव में, पित्त नलिकाओं पर आक्रमण करने और उन क्षेत्रों में उपस्थित होने के लिए लिवर बायोप्सी में साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स देखे गए हैं जहां पित्त उपकला कोशिकाएं मर रही हैं।

अन्य टी-लिम्फोसाइट्स जो पित्त नलिकाओं को घेरते हैं, वे रसायनों का उत्पादन करने के लिए जाने जाते हैं जो पित्त उपकला कोशिकाओं को भी मर सकते हैं। इनमें से कुछ रसायन वास्तव में छोटे प्रोटीन को स्रावित करने के लिए पित्त उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं जो अधिक टी-लिम्फोसाइटों को आकर्षित करते हैं। विडंबना यह है कि, पित्त उपकला कोशिकाओं द्वारा इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप पित्त नलिकाओं को अधिक चोट लग सकती है, एक दुष्चक्र के रूप में।

पीबीसी के साथ रोगियों के सूजन लिवर से पृथक टी-लिम्फोसाइटों के हाल के अध्ययनों से पता चला है कि ये टी-लिम्फोसाइट्स, वास्तव में पित्त उपकला कोशिकाओं को मार सकते हैं। इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइटों में से कई ने पीडीसी-ई 2 के पचे हुए टुकड़ों को पहचान लिया। ये अवलोकन संभावना (परिकल्पना) का सुझाव देते हैं कि टी-लिम्फोसाइट्स पित्त उपकला कोशिकाओं पर हमला कर सकते हैं क्योंकि ये कोशिकाएं अपने एचएलए (मानव लिम्फोसाइट एंटीजन) अणुओं में पीडीसी-ई 2 एंटीजन को प्रदर्शित करती हैं जिससे टी लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया करते हैं। हालांकि, कोई प्रत्यक्ष प्रमाण इस परिकल्पना का समर्थन नहीं करता है। तथ्य यह है कि पित्त उपकला कोशिकाओं पर वास्तविक एंटीजन जो आक्रमण करके पहचाने जाते हैं, विनाशकारी टी-लिम्फोसाइट्स निर्धारित किए जाते हैं। हालांकि, पित्त उपकला कोशिकाओं में अणु होते हैं, जैसे कि इंटरसेलुलर आसंजन अणु -1, जो सक्रिय टी लिम्फोसाइटों के लिए आवश्यक होता है कि वे उन कोशिकाओं का पालन करते हैं जिन्हें वे मारते हैं।

संक्रमण की भूमिका क्या है?

संभावना है कि पीबीसी वायरस, जीवाणु या कवक के संक्रमण के कारण होता है, कई अध्ययनों से उत्पन्न हुआ है। आज तक, किसी ने भी निर्णायक रूप से यह नहीं दिखाया है कि पीबीसी एक संक्रामक बीमारी है या यहां तक ​​कि यह एक आत्म-सीमित (गैर-प्रतिसंतुलित) संक्रमण से शुरू होता है। स्पष्ट रूप से, पीबीसी किसी भी ज्ञात हेपेटाइटिस वायरस से संक्रमण से जुड़ा नहीं है। इसके अलावा, लिवर की बीमारियों का कारण बनने वाले नए वायरस में से कोई भी पीबीसी के साथ अधिमानतः या विशेष रूप से अपच में पाया गया है।

जांचकर्ता वर्तमान में यह सुझाव देते हुए आगे बढ़ रहे हैं कि पीबीसी वाले व्यक्तियों की पित्त संबंधी उपकला कोशिकाओं में एक संक्रामक वायरस हो सकता है जो रेट्रोवायरस नाम के वायरस के वर्ग से संबंधित है। (ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस, एचआईवी, एक रेट्रोवायरस का एक उदाहरण है।) इन अध्ययनों ने पीबीसी वाले लोगों के पित्त उपकला कोशिकाओं में रेट्रोवायरस के आनुवंशिक टुकड़ों की पहचान की है। फिर भी, पीबीसी एक रेट्रोवायरल संक्रमण के कारण होता है या नहीं, इस महत्वपूर्ण सवाल का जवाब देने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।

संभावना है कि बैक्टीरिया के संक्रमण के कारण पीबीसी दशकों से नैदानिक ​​जांचकर्ताओं को परेशान करता है। आप देखते हैं, स्तनधारियों की कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रिया बैक्टीरिया से विकास के दौरान व्युत्पन्न हुए थे। इस प्रकार, कई बैक्टीरिया में एंटीजन होते हैं जो पीबीसी वाले व्यक्तियों में पाए जाने वाले एएमए के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। इनमें से कुछ बैक्टीरिया PBC वाले व्यक्तियों के मूत्र से सुसंस्कृत हुए हैं जिन्हें बार-बार मूत्र मार्ग में संक्रमण होता है। दिलचस्प रूप से पर्याप्त है, जैसा कि बाद में चर्चा की गई है, पुनरावर्ती मूत्र पथ के संक्रमण को पीबीसी विकसित करने के लिए जोखिम कारक के रूप में मान्यता दी गई है।

मूत्र पथ के संक्रमण और पीबीसी के बीच इस संबंध ने अटकलें लगाईं कि एक जीवाणु संक्रमण एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है जो एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया में विकसित हो सकता है। हालांकि यह अटकलें प्रशंसनीय हैं, वर्तमान में कोई प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है कि घटनाओं का यह क्रम PBC में होता है। तथ्य की बात के रूप में, आणविक तकनीक अब किसी भी प्रकार के जीवाणुओं की उपस्थिति के लिए स्क्रीन लीवर में मौजूद है। अब तक, इस प्रकार के अध्ययनों में PBC में क्रोनिक बैक्टीरियल संक्रमण के कोई प्रमाण नहीं मिले हैं।

एक और पेचीदा संभावना यह है कि वायरस, जीवाणु, कवक या परजीवी के साथ एक संक्रमण विदेशी प्रोटीन का परिचय दे सकता है जो माइटोकॉन्ड्रिया के प्रोटीन एंटीजन की नकल करता है। इन विदेशी प्रोटीनों के खिलाफ एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एंटीबॉडी और टी लिम्फोसाइटों का विकास कर सकती है जो कि स्व-प्रोटीन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्वप्रतिरक्षा होती है। दूसरे शब्दों में, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली विदेशी प्रोटीनों के प्रति प्रतिक्रिया करती है लेकिन यह अपने स्वयं के माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन के खिलाफ प्रतिक्रिया करती है। इस घटना को आणविक मिमिक्री कहा जाता है।

आणविक मिमिक्री का सबसे अच्छा उदाहरण आमवाती बुखार में पाया जाता है। यह स्थिति एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया है जिसमें त्वचा, जोड़ों और हृदय की मांसपेशियों को शामिल किया जाता है, जो कि स्ट्रेप्टोकोकल बैक्टीरिया के संक्रमण के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण होता है। अब, आमवाती बुखार का आमतौर पर स्ट्रेप गले होने के कुछ हफ्तों के भीतर निदान किया जाता है। इसलिए, आणविक मिमिक्री को समझने से पहले चिकित्सकों ने दो घटनाओं (स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमण और आमवाती बुखार) के बीच संबंध को मान्यता दी। पीबीसी, हालांकि, आमतौर पर एक अधिक सूक्ष्म स्थिति है जिसका कई वर्षों तक निदान नहीं किया जा सकता है। इसलिए, यदि एक क्षणिक संक्रमण PBC में आणविक मिमिक्री को ट्रिगर करने के लिए था, जिससे एक स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया होती है, तो संक्रमण और स्वप्रतिरक्षी बीमारी के बीच संबंध आसानी से छूट सकता है।

आनुवंशिकी की भूमिका क्या है?

पीबीसी को माता-पिता से आनुवंशिकता द्वारा अपने बच्चों को बीमारी से संक्रमित नहीं किया जाता है। इस प्रकार, पीबीसी एक शास्त्रीय वंशानुगत (आनुवंशिक) बीमारी नहीं है, जैसा कि मधुमेह है, उदाहरण के लिए। स्पष्ट रूप से, हालांकि, हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली के जीन बैक्टीरिया और वायरस के संक्रमण के लिए मानव प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली के जीन भी ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के जोखिम को नियंत्रित करते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि पीबीसी और प्रतिरक्षा प्रणाली के कुछ विशिष्ट विरासत वाले जीनों के बीच कुछ कमजोर संघ हैं। तथ्य यह है कि पीबीसी के बिना कई लोगों को भी इन समान प्रतिरक्षा जीन है इंगित करता है कि जीन स्वयं निर्धारित नहीं करते हैं कि क्या रोगी रोग विकसित करता है।

तदनुसार, यह संभावना प्रतीत होती है कि कुछ प्रतिरक्षा जीन पीबीसी के लिए संवेदनशीलता पैदा करते हैं, लेकिन बीमारी अतिरिक्त घटनाओं के बिना नहीं होती है। इसके अलावा, कुछ अन्य प्रतिरक्षा जीन रोग की प्रगति को नियंत्रित कर सकते हैं। ये जीन पीबीसी के पहले चरणों वाले व्यक्तियों की तुलना में उन्नत पीबीसी वाले व्यक्तियों में अधिक आम हैं। दरअसल, हाल ही में, प्रतिरक्षा संकेत में शामिल अतिरिक्त जीन को संवेदनशीलता और रोग प्रगति दोनों के मार्कर के रूप में पाया गया। वर्तमान में उन व्यक्तियों पर अध्ययन किया जा रहा है जिनके करीबी रिश्तेदारों के पास भी PBC है, वे स्पष्ट कर सकते हैं कि कौन से जीन PBC की संवेदनशीलता और प्रगति से जुड़े हैं।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के कारण कई कारण

PBC के कारण निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ (लक्षण और निष्कर्ष) पर चर्चा की जाएगी:

• थकान
• खुजली
• मेटाबोलिक अस्थि रोग
• xanthomas
• पीलिया
• hyperpigmentation
• द्रोह

थकान

पीबीसी का सबसे आम लक्षण थकान है। थकान की उपस्थिति और गंभीरता, हालांकि, यकृत रोग की गंभीरता के साथ मेल नहीं खाती (सहसंबंधी) है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि महत्वपूर्ण थकान या तो नींद के कारण या अवसाद का कारण हो सकती है।

जिगर की सूजन से जुड़ी थकान अक्सर दिन के शुरुआती आधे से दो तिहाई के दौरान सामान्य ऊर्जा की विशेषता होती है, इसके बाद ऊर्जा का गहरा नुकसान होता है जिसमें आराम या गतिविधि में पर्याप्त कमी की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, जब व्यक्ति सुबह में थकावट होने की रिपोर्ट करते हैं, तो संभावना है कि नींद में कमी और अवसाद पीबीसी के बजाय थकावट का कारण है। पीबीसी वाले अधिकांश लोग रिपोर्ट करते हैं कि एक झपकी उनका कायाकल्प नहीं करती है। इसके विपरीत, पीबीसी वाले कई लोग ऊर्जा की हानि के बिना कभी-कभी अनुभव करते हैं।

सारांश में, पीबीसी में यकृत की सूजन के कारण थकान की मुख्य विशेषताएं हैं:

• थकान अक्सर सुबह अनुपस्थित है
• दिन में बाद में ऊर्जा में तेजी से कमी
• बाकी अवधि के साथ कायाकल्प करने में विफलता
• थकावट के बिना कभी-कभी दिन

खुजली

पीबीसी में थकान के रूप में आम के रूप में, त्वचा की खुजली (प्रुरिटस) रोग के दौरान कुछ समय में अधिकांश व्यक्तियों को प्रभावित करती है। खुजली बीमारी के दौरान जल्दी होती है, जब व्यक्तियों में अभी भी अच्छा जिगर कार्य होता है। तथ्य के रूप में, खुजली पीबीसी का प्रारंभिक लक्षण भी हो सकता है।

यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि पीबीसी के साथ कुछ महिलाओं ने पूर्व गर्भावस्था के अंतिम तिमाही (तीन महीने) के दौरान खुजली का अनुभव किया, इससे पहले कि वे अपने पीबीसी के बारे में जानते थे। गर्भावस्था की कोलेस्टेसिस नामक स्थिति में, अंतिम तिमाही के दौरान कुछ अन्यथा सामान्य महिलाएं कोलेस्टेसिस और खुजली का विकास करती हैं जो प्रसव के बाद हल होती हैं। (याद रखें कि कोलेस्टेसिस का मतलब पित्त प्रवाह में कमी है।) बेशक, गर्भावस्था के कोलेस्टेसिस वाली अधिकांश महिलाएं पीबीसी विकसित करने के लिए नहीं जाती हैं। फिर भी, यह पता चला है कि पीबीसी के साथ का निदान करने वाली कुछ महिलाओं को एक पूर्व गर्भावस्था के दौरान ऐसी खुजली होती है।

विशेषता से, पीबीसी में खुजली हाथों और पैरों के तलवों में शुरू होती है। बाद में, यह पूरे शरीर को प्रभावित कर सकता है। तीव्रता एक सर्कैडियन लय में उतार-चढ़ाव होती है, जिसका अर्थ है कि रात में खुजली खराब हो सकती है और दिन के दौरान सुधार हो सकता है। निशाचर खुजली नींद को बाधित कर सकती है और नींद की कमी, थकान और अवसाद को जन्म दे सकती है। शायद ही कभी, खुजली चिकित्सा के लिए इतनी गंभीर और गैर जिम्मेदार है कि व्यक्ति आत्महत्या कर सकता है। लंबे समय तक खुजली और खरोंच के कारण त्वचा पर खरोंच के निशान (उत्तेजना), गाढ़ा और गहरा हो जाता है।

खुजली का कारण (एटियलजि और रोगजनन) अस्पष्ट रहता है। पित्त एसिड, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, आम तौर पर पित्त नलिकाओं के माध्यम से, यकृत से पित्त में ले जाया जाता है, आंत में। पित्त अम्लों में से अधिकांश आंत में पुन: अवशोषित हो जाते हैं और पुनर्संक्रमण और पुनर्चक्रण के लिए यकृत में वापस चले जाते हैं। कोलेस्टेसिस में, इसलिए, पित्त एसिड यकृत से वापस आता है, रक्त में जमा होता है, और, कुछ वर्षों के लिए, खुजली का कारण माना जाता है। हालाँकि, आधुनिक अध्ययनों ने इस धारणा का खंडन किया है कि पीबीसी और अन्य कोलेस्टेटिक यकृत रोगों में खुजली पित्त अम्लों के कारण होती है।

हाल ही में, एक एंडोर्फिन के संचय के कारण होने वाली खुजली को माना जाता था (पोस्ट किया गया), एक प्राकृतिक पदार्थ जो नसों में मॉर्फिन के लिए प्राकृतिक रिसेप्टर्स (स्वीकर्ता) को संलग्न करता है। आप देखते हैं, त्वचा में नसों में खुजली की अनुभूति होती है। दरअसल, यह पाया गया कि कुछ लोगों में खुजली में सुधार दवाओं के साथ इलाज किया गया जो मॉर्फिन या एंडोर्फिन को नसों में बाँधने पर रोक लगाते हैं। फिर भी, कई रोगी इन अवरुद्ध दवाओं का जवाब नहीं देते हैं, यह सुझाव देते हैं कि अन्य कारण या तंत्र खुजली पैदा करने में शामिल हैं।

मेटाबोलिक अस्थि रोग

पीबीसी वाले लोग अपने पैरों, श्रोणि, पीठ (रीढ़), या कूल्हों की हड्डियों में दर्द का अनुभव कर सकते हैं। यह हड्डी का दर्द दो हड्डी रोगों में से एक, ऑस्टियोपोरोसिस (कभी-कभी पतली हड्डियों के रूप में जाना जाता है) या ऑस्टियोमलेशिया (नरम हड्डियों) से आ सकता है। पीबीसी वाले लोगों में एक ही उम्र और लिंग के सामान्य लोगों की तुलना में खराब कैलक्लाइड हड्डियों के होने की अधिक संभावना होती है। ऑस्टियोपोरोसिस या ऑस्टियोमलेशिया वाले अधिकांश लोगों को, हालांकि, हड्डी में दर्द नहीं होता है। फिर भी, एक अल्पसंख्यक हड्डी के दर्द का अनुभव करता है जो गंभीर हो सकता है, अक्सर हड्डी के फ्रैक्चर के कारण।

खराब रूप से शांत हड्डियों (ऑस्टियोपीनिया) ऑस्टियोपोरोसिस और ऑस्टियोमलेशिया दोनों की विशेषता है। ऑस्टियोपोरोसिस में ऑस्टियोपेनिया का कारण, हालांकि ज्ञात नहीं है, हालांकि रजोनिवृत्ति की शुरुआत के बाद महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस का विकास तेज हो जाता है। ऑस्टियोपोरोसिस में हड्डियों से कैल्शियम और प्रोटीन की पुरानी, ​​त्वरित हानि होती है। इसके विपरीत, ओस्टियोमलेशिया में, ऑस्टियोपेनिया हड्डियों की विफलता से उत्पन्न होती है। ऑस्टियोमलेशिया का कारण विटामिन डी की कमी है।

जबकि PBC में आहार कैल्शियम और विटामिन डी का शरीर का प्रसंस्करण (चयापचय) सामान्य है, हड्डियों का चयापचय असामान्य है। सामान्य हड्डी चयापचय में नई हड्डी के उत्पादन, हड्डी के कैल्सीफिकेशन और हड्डी के नुकसान के बीच एक निरंतर संतुलन शामिल है। विटामिन डी हड्डी में कैल्शियम के जमाव को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। तब क्या, PBC में विटामिन डी की कमी का कारण बनता है? सबसे पहले, पीबीसी और उन्नत कोलेस्टेसिस वाले व्यक्तियों, जिन्हें आमतौर पर महत्वपूर्ण पीलिया द्वारा मान्यता प्राप्त है, में आंत से आहार विटामिन डी को अवशोषित करने की क्षमता कम हो सकती है। (कृपया वसा की खराबी और पीलिया पर अनुभाग देखें।) इसके अतिरिक्त, बैक्टीरिया के अतिवृद्धि के साथ खराब अग्नाशय समारोह, सीलिएक स्प्रू और स्क्लेरोडर्मा पीबीसी वाले कुछ व्यक्तियों में मौजूद हो सकते हैं। इन स्थितियों में से प्रत्येक आंतों से आहार विटामिन डी को अवशोषित करने की क्षमता को और बिगाड़ सकता है।

परिणामी विटामिन डी की कमी हड्डियों में कैल्शियम की कमी का कारण है ऑस्टियोमलेशिया। इस सभी ने कहा, ऑस्टियोपोरोसिस की तुलना में, ऑस्टियोमलेशिया दुर्लभ है, विशेष रूप से उन व्यक्तियों के बीच जो पूरे वर्ष सूर्य के प्रकाश के संपर्क में रहते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि धूप त्वचा में विटामिन डी के उत्पादन को उत्तेजित करती है, जो आहार से विटामिन डी के खराब अवशोषण की भरपाई कर सकती है।

xanthomas

कोलेस्ट्रॉल आंखों के आसपास की त्वचा या हथेलियों, तलवों, कोहनी, घुटनों या नितंबों की त्वचा के रोमछिद्रों में जमा हो सकता है। सामूहिक रूप से, इन मोमी, उठी हुई जमाओं को xanthomas कहा जाता है। आँखों के आस-पास की जमा राशि को ज़ैंथाल्मा भी कहा जाता है। कोलेस्टेसिस से जुड़े किसी भी अन्य यकृत रोगों की तुलना में पीबीसी में ज़ेंथोमास अधिक आम है। अधिकांश ज़ैंथोमा लक्षणों का कारण नहीं बनते हैं, लेकिन हथेलियों पर कभी-कभी दर्दनाक हो सकते हैं। शायद ही कभी, xanthomas नसों में जमा होता है और एक न्यूरोपैथी (तंत्रिका की बीमारी) का कारण बनता है। यह न्यूरोपैथी शरीर के कुछ हिस्सों में असामान्य सनसनी की विशेषता है, सबसे अधिक बार अंगों, प्रभावित नसों द्वारा आपूर्ति की जाती है।

यद्यपि रक्त में कोलेस्ट्रॉल का ऊंचा स्तर पीबीसी में और कोलेस्टेसिस के साथ अन्य यकृत रोगों में आम है, एक्सथोमास 5% से कम व्यक्तियों में विकसित होता है जो पीबीसी के साथ का निदान करते हैं। ज़ेंथोमास तब तक नहीं होता है जब तक सीरम कोलेस्ट्रॉल बहुत उच्च स्तर तक नहीं बढ़ जाता है, उदाहरण के लिए, 600 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर। क्षतिग्रस्त जिगर द्वारा कोलेस्ट्रॉल के बिगड़ा उत्पादन के कारण ज़ेन्थोमा सहज जिगर की बीमारी वाले व्यक्तियों में अनायास गायब हो जाते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, पीबीसी में सीरम कोलेस्ट्रॉल का उच्च स्तर हृदय रोग के जोखिम को बढ़ाता नहीं लगता है क्योंकि कोलेस्ट्रॉल की संरचना सामान्य कोलेस्ट्रॉल (एटिपिकल) से अलग होती है और आसानी से रक्त वाहिकाओं में जमा नहीं होती है।

वसा और वसा में घुलनशील विटामिन की मालाबस्सर

बढ़ती पित्तस्थिरता के साथ आंत में पित्त अम्ल की मात्रा कम होने के कारण, व्यक्ति अपने आहार में मौजूद वसा को अवशोषित करने की क्षमता को ढीला कर सकते हैं। वसा के अवशोषण में यह कमी, जिसे malabsorption कहा जाता है, इसलिए होता है क्योंकि वसा के सामान्य आंत अवशोषण के लिए पित्त एसिड की आवश्यकता होती है। इसलिए, जब उन्नत कोलेस्टेसिस पित्त एसिड को छोटी आंत तक पहुंचने से रोकता है, तो आहार वसा और विटामिन ए, डी, ई और के का अवशोषण कम हो जाता है। नतीजतन, बड़ी आंत में गुजरने वाले अनिर्दिष्ट वसा दस्त का कारण बनता है, जबकि वसा के निरंतर malabsorption वजन घटाने और विटामिन की कमी हो सकती है। आंत्र आंदोलनों में वसा की मात्रा का एक प्रयोगशाला माप प्रकट कर सकता है कि आहार वसा सामान्य रूप से अवशोषित किया जा रहा है या नहीं।

विटामिन ए, डी, ई और के, को सामूहिक रूप से वसा में घुलनशील विटामिन के रूप में संदर्भित किया जाता है, इसे आंत से उसी तरह अवशोषित किया जाता है जैसे आहार वसा को अवशोषित किया जाता है। इसलिए, उन्नत कोलेस्टेसिस में इन विटामिनों की कमी हो सकती है। यह भी ध्यान रखें कि PBC से जुड़ी कुछ अन्य स्थितियाँ, जैसे अग्नाशय की अपर्याप्तता, सीलिएक स्प्राउट, और बैक्टीरियल अतिवृद्धि के साथ स्क्लेरोडर्मा, वसा के वसा के घुलनशील और वसा में घुलनशील विटामिन की वजह से भी हो सकती हैं। पीलिया के विकास से पहले, हालांकि विटामिन ए और ई की कमी वास्तव में केवल पीबीसी वाले लोगों में से एक में होती है। विटामिन ए की कमी के कारण अंधेरे में दृष्टि कम हो जाती है। रीढ़ की हड्डी से फैलने वाली नसों पर इसके प्रभाव के कारण विटामिन ई की कमी से असामान्य त्वचा संवेदना या मांसपेशियों की कमजोरी हो सकती है।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, विटामिन डी की कमी से ओस्टोमैलेशिया (हड्डियों में कैल्शियम की अपर्याप्त मात्रा जमा होती है।) विटामिन के की कमी से रक्त के थक्के प्रोटीन के जिगर के उत्पादन को कम कर देते हैं और परिणामस्वरूप, आसानी से खून बहने का कारण बनता है। इसके अलावा, थक्के कारकों की परिणामी कमी असामान्य बनने के लिए प्रोथ्रोम्बिन समय (रक्त के थक्के परीक्षण) नामक रक्त परीक्षण करती है। प्रोथ्रोम्बिन एक थक्के कारक है जो यकृत में उत्पन्न होता है और रक्त के सामान्य थक्के के लिए आवश्यक होता है। यह पहचानना महत्वपूर्ण है कि यकृत की क्षति स्वयं भी रक्त के थक्के कारकों के उत्पादन को बाधित कर सकती है और आसान रक्तस्राव और असामान्य प्रोथ्रोम्बिन समय का कारण बन सकती है।

पीलिया

उन्नत पीबीसी के प्रमुख लक्षणों में से एक पीलिया है, जो आंखों और त्वचा के गोरे रंग का एक पीला रंग है। पीलिया आमतौर पर आंखों के गोरों के पीलेपन के रूप में पहली बार ध्यान देने योग्य है। पीलिया रक्त में बिलीरुबिन के बढ़े हुए स्तर को दर्शाता है। बिलीरुबिन एक पीला अपशिष्ट उत्पाद है जो आम तौर पर ज्यादातर यकृत में उत्पन्न होता है, जिसे आंत में पित्त में वितरित किया जाता है, और मल (आंत्र आंदोलनों) में पारित हो जाता है।

चूंकि लिवर से पित्त ले जाने वाले छोटे पित्त नलिकाओं के विनाश के परिणामस्वरूप कोलेस्टेसिस बिगड़ जाता है, रक्त में बिलीरुबिन का स्तर बढ़ जाता है जिसके परिणामस्वरूप पीलिया होता है। सूक्ष्म पीलिया केवल धूप में पता लगाने योग्य है और कृत्रिम प्रकाश में नहीं। फिर भी, पीलिया तब तक दिखाई नहीं देता है जब तक कि रक्त में बिलीरुबिन का स्तर (सामान्य रूप से लगभग एक मिलीग्राम%) लगभग तीन मिलीग्राम% तक नहीं हो जाता है। पीलिया और खुजली दोनों की एक साथ शुरुआत अकेले खुजली की शुरुआत की तुलना में कम होती है, लेकिन पीलिया से पहले या खुजली के बिना पीलिया से अधिक आम है।

hyperpigmentation

कोलेस्टेसिस अंधेरे वर्णक, मेलेनिन का उत्पादन बढ़ाता है, जो त्वचा में पाया जाता है। त्वचा का काला पड़ना हाइपरपिग्मेंटेशन कहलाता है। पिगमेंटेशन के बारे में उल्लेखनीय बात यह है कि यह शरीर के सूर्य-उजागर और गैर-उजागर दोनों क्षेत्रों में होता है। इसके अलावा, पीबीसी में गंभीर खुजली के कारण लंबे समय तक खरोंच, पिगमेंटेशन को तेज कर सकता है, जिससे अंधेरे क्षेत्रों और त्वचा का एक धब्बा या धब्बा दिखाई दे सकता है।

द्रोह

शुरुआती रिपोर्टों ने संकेत दिया कि पीबीसी वाली महिलाओं में स्तन कैंसर के विकास का खतरा बढ़ सकता है। इसके बाद, हालांकि, बड़े अध्ययनों ने इस संभावना की पुष्टि नहीं की। कृपया लीवर कैंसर (हेपैटोसेलुलर कैंसर) पर सेक्शन देखें।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस में सिरोसिस की जटिलताओं का प्रकट होना

सिरोसिस के निम्नलिखित जटिलताओं की अभिव्यक्तियों पर चर्चा की जाएगी:

• एडिमा और जलोदर
• विचरण से रक्तस्राव
• यकृत मस्तिष्क विधि
• हाइपरस्प्लेनिज्म
• हेपरेटेनल सिंड्रोम
• हेपेटोपुलमोनरी सिंड्रोम
• यकृत कैंसर (हेपेटोसेल्यूलर कार्सिनोमा)

एडिमा और जलोदर

जैसे ही जिगर का सिरोसिस विकसित होता है, नमक और पानी को बनाए रखने के लिए गुर्दे को संकेत भेजे जाते हैं। यह अतिरिक्त तरल पदार्थ पहले टखनों और पैरों की त्वचा (गुरुत्वाकर्षण के दबाव के कारण) के नीचे के ऊतक में जम जाता है। द्रव के इस संचय को एडिमा या पीटिंग एडिमा कहा जाता है। एडिटिंग प्यूमा अवलोकन को संदर्भित करता है कि एक सूजन टखने या पैर के खिलाफ एक उंगलियों को दबाने से एक इंडेंटेशन होता है जो दबाव जारी होने के बाद कुछ समय तक बना रहता है। दरअसल, किसी भी प्रकार का पर्याप्त दबाव, जैसे कि मोज़े के इलास्टिक वाले हिस्से से, पाइटिंग एडिमा पैदा कर सकता है। सूजन अक्सर दिन के अंत में बदतर होती है और रात भर कम हो सकती है। चूंकि अधिक नमक और पानी बनाए रखा जाता है और यकृत का कार्य कम हो जाता है, पेट में तरल पदार्थ भी जमा हो सकता है। द्रव का यह संचय (जलोदर कहा जाता है) पेट की सूजन का कारण बनता है।

विभिन्न प्रकार से रक्तस्राव

सिरोसिस में, निशान ऊतक (फाइब्रोसिस) और हेपेटोसाइट्स ब्लॉक (बाधा) के पुनर्जीवित नोड्यूल्स लगभग सभी रोगियों में पोर्टल शिरा में रक्त प्रवाह को रोकते हैं। पोर्टल शिरा आंतों, प्लीहा, और पेट के अन्य अंगों से रक्त को हृदय और फेफड़ों तक वापस जाने वाले रास्ते पर ले जाता है। पोर्टल शिरा में रुकावट के कारण बनने वाले दबाव को पोर्टल हाइपरटेंशन कहा जाता है। जब पोर्टल शिरा में दबाव काफी अधिक हो जाता है, तो यह वैकल्पिक जहाजों (कम प्रतिरोध के पथ) के माध्यम से रक्त का प्रवाह करता है। अक्सर, इन जहाजों में अन्नप्रणाली के निचले हिस्से और पेट के ऊपरी हिस्से की परत में नसें शामिल होती हैं।

जब ये नसें रक्त के प्रवाह और दबाव के कारण बढ़ जाती हैं (फैलती हैं), तो उन्हें एसोफैगल या गैस्ट्रिक संस्करण के रूप में संदर्भित किया जाता है, जहां वे स्थित हैं। इसलिए, सिरोसिस के बाद पीबीसी में पोर्टल उच्च रक्तचाप और भिन्नताएं विकसित होती हैं। सिरोसिस होने से पहले केवल PBC वाले व्यक्तियों का अल्पसंख्यक पोर्टल उच्च रक्तचाप और भिन्नताएं विकसित करता है। पोर्टल प्रेशर जितना अधिक होगा, उतने बड़े संस्करण (डिस्टेंडिंग वेन्स) होते हैं।

तदनुसार, बड़े वेरिएंट वाले व्यक्तियों को आंतों के फटने और खून बहने का खतरा होता है। इसलिए, यह अनुशंसा की जाती है कि पीबीसी वाले व्यक्तियों को निदान के समय एक ऊपरी एंडोस्कोपी की जाती है और लगभग तीन साल बाद पता लगाने के लिए और फिर, यदि आवश्यक हो, तो वैराइटी का इलाज करें। एक ऊपरी एंडोस्कोपी एक प्रत्यक्ष रूप है जो घुटकी और पेट में एक ट्यूबलर साधन (एक ऊपरी एंडोस्कोप) के साथ होता है।

यकृत मस्तिष्क विधि

हमारे आहार में प्रोटीन आमतौर पर बैक्टीरिया द्वारा पदार्थ में मौजूद पदार्थों द्वारा परिवर्तित होता है जो मस्तिष्क के कार्य को बदल सकते हैं। जब ये पदार्थ (उदाहरण के लिए अमोनिया) शरीर में जमा हो जाते हैं, तो वे विषाक्त हो जाते हैं। आमतौर पर, इन संभावित जहरीले यौगिकों को पोर्टल शिरा में सामान्य यकृत में ले जाया जाता है जहां वे डिटॉक्सिफाइड होते हैं।

जब सिरोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप मौजूद होता है, तो पोर्टल शिरा में रक्त प्रवाह का हिस्सा, जैसा कि पहले ही वर्णित है, वैकल्पिक रक्त वाहिकाओं के माध्यम से प्रवाह करके यकृत को बायपास करता है। विषाक्त यौगिकों में से कुछ इस बाईपास मार्ग को ले जाते हैं, जिससे यकृत द्वारा विषहरण से बच जाते हैं। बाकी जहरीले यौगिकों को बाकी पोर्टल रक्त प्रवाह के साथ यकृत में ले जाता है। हालांकि, एक क्षतिग्रस्त यकृत इतना खराब काम कर सकता है कि यह पोर्टल रक्त में मौजूद विषाक्त यौगिकों को detoxify नहीं कर सकता है। इस स्थिति में, विषाक्त यौगिक यकृत के माध्यम से सही जा सकते हैं और विषहरण से बच सकते हैं।

इस प्रकार, इन दो तरीकों से, चर अनुपात में - यकृत के चारों ओर (बाईपास) और यकृत के माध्यम से सही जा रहा है - रक्त में विषाक्त यौगिक जमा होते हैं। जब रक्त प्रवाह में संचित विषाक्त यौगिक मस्तिष्क के कार्य को बिगाड़ देते हैं, तो स्थिति को हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी कहा जाता है। रात के बजाय दिन के दौरान सो जाना (सामान्य नींद पैटर्न का उलटा होना) यकृत एन्सेफैलोपैथी के शुरुआती लक्षणों में से है। अन्य लक्षणों में चिड़चिड़ापन, ध्यान केंद्रित करने या प्रदर्शन करने में असमर्थता, स्मृति की हानि, भ्रम या चेतना के उदास स्तर शामिल हैं। अंततः, गंभीर यकृत एन्सेफैलोपैथी कोमा का कारण बनता है।

हाइपरस्प्लेनिज्म

प्लीहा सामान्य रूप से पुराने लाल रक्त कोशिकाओं, श्वेत रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स (छोटे कण जो एक कटे हुए सतह से रक्तस्राव को रोकने में मदद करते हैं) को रक्त से निकालने वाले फिल्टर के रूप में कार्य करता है। जैसे ही पोर्टल दबाव बढ़ता है, यह तिल्ली से जिगर तक रक्त के प्रवाह को तेजी से रोकता है। प्लीहा से आने वाली रक्त वाहिकाओं में परिणामी पिछड़ा दबाव अंग को बड़ा करने (स्प्लेनोमेगाली) का कारण बनता है। कभी-कभी, प्लीहा को इतना बड़ा फैला दिया जाता है कि यह पेट में दर्द का कारण बनता है।

जैसे-जैसे प्लीहा बड़ा होता है, यह रक्त के तत्वों को अधिक से अधिक फ़िल्टर करता है। हाइपरस्प्लेनिज्म शब्द का उपयोग कम लाल रक्त कोशिका गिनती (एनीमिया), कम सफेद रक्त कोशिका गिनती (ल्यूकोपेनिया), और / या कम प्लेटलेट काउंट (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) के साथ जुड़े स्प्लेनोमेगाली का वर्णन करने के लिए किया जाता है। एनीमिया कमजोरी का कारण बन सकता है, ल्यूकोपेनिया संक्रमण के लिए संवेदनशीलता के लिए योगदान देता है, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रक्त के थक्के को ख़राब कर सकता है।

हेपेटेरिनल सिंड्रोम

उन्नत यकृत रोग और पोर्टल उच्च रक्तचाप वाले लोग कभी-कभी हेपेटेरिनल सिंड्रोम विकसित कर सकते हैं। यह सिंड्रोम किडनी के वास्तविक शारीरिक क्षति के बिना गुर्दे के कामकाज के साथ एक गंभीर समस्या है। रक्त से पदार्थों को साफ करने और मूत्र के पर्याप्त मात्रा में उत्पादन करने के बावजूद, नमक के प्रतिधारण जैसे कुछ अन्य गुर्दा संबंधी कार्यों को बनाए रखने के लिए, हेपरेटेनल सिंड्रोम गुर्दे की प्रगतिशील विफलता द्वारा परिभाषित किया गया है। यदि यकृत समारोह में सुधार होता है या एक स्वस्थ यकृत को हेपेटोरेनल सिंड्रोम वाले रोगी में प्रत्यारोपित किया जाता है, तो गुर्दे अक्सर सामान्य रूप से काम करना शुरू कर देते हैं। किडनी फंक्शन की यह बहाली संकेत करती है कि लीवर की विफलता लीवर की अक्षमता के साथ जुड़ी हुई है जो कि किडनी के कार्य को प्रभावित करने वाले पदार्थों का उत्पादन या डिटॉक्सिफाई करती है।

हेपटोपुलमोनरी सिंड्रोम

शायद ही कभी, उन्नत सिरोसिस वाले कुछ व्यक्ति हेपेटोपुलमोनरी सिंड्रोम विकसित कर सकते हैं। ये व्यक्ति सांस लेने में कठिनाई का अनुभव कर सकते हैं क्योंकि उन्नत सिरोसिस में जारी कुछ हार्मोन फेफड़ों के असामान्य कामकाज का कारण बनते हैं। हेपेटोपुलमोनरी सिंड्रोम में मूल फेफड़े की समस्या यह है कि फेफड़ों में छोटे जहाजों के माध्यम से बहने वाला रक्त फेफड़ों के वायुकोशीय (वायु जेब) के साथ पर्याप्त संपर्क में नहीं आता है। इसलिए, रक्त सांस लेने वाली हवा से पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं ले सकता है और रोगी को साँस लेने में कठिनाई का अनुभव होता है।

यकृत कैंसर

पीबीसी वाले लोग जो सिरोसिस का विकास करते हैं, उन्हें यकृत कैंसर (हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा) नामक यकृत कोशिकाओं (हेपेटोसाइट्स) के एक प्राथमिक कैंसर के विकास का खतरा बढ़ जाता है। प्राथमिक इस तथ्य को संदर्भित करता है कि ट्यूमर यकृत में उत्पन्न होता है। एक द्वितीयक ट्यूमर शरीर में कहीं और उत्पन्न होता है और यकृत में (मेटास्टेसाइज़) फैल सकता है।

किसी भी कारण से सिरोसिस होने से लिवर कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, PBC के साथ एक व्यक्ति में एक प्राथमिक यकृत कैंसर का विकास अप्रत्याशित नहीं है। हालांकि, पीबीसी में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का खतरा कुछ अन्य यकृत रोगों जैसे क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस के कारण सिरोसिस में जोखिम से कम प्रतीत होता है। 2003 की एक रिपोर्ट ने संकेत दिया कि हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा पीबीसी वाली महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम हो सकता है। वास्तव में, उन्नत PBC वाले 273 रोगियों की इस एक श्रृंखला में केवल 4.1% महिलाओं की तुलना में 20% पुरुषों में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा पाया गया। हालांकि, पीबीसी में हेपेटोसेल्युलर कैंसर विकसित होता है, लेकिन यह समझ में नहीं आता है।

प्राथमिक यकृत कैंसर के सबसे आम लक्षण और संकेत हैं पेट में दर्द और सूजन, एक बढ़े हुए जिगर, वजन में कमी और बुखार। इसके अलावा, ये लीवर ट्यूमर लाल रक्त कोशिकाओं (एरिथ्रोसाइटोसिस), निम्न रक्त शर्करा (हाइपोग्लाइसीमिया) और उच्च रक्त कैल्शियम (हाइपरकेलेसीमिया) में वृद्धि का कारण बनने वाले पदार्थों सहित कई पदार्थों का उत्पादन और जारी कर सकते हैं।

हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए सबसे उपयोगी नैदानिक ​​परीक्षण एक अल्फा-भ्रूणोप्रोटीन नामक रक्त परीक्षण और यकृत का इमेजिंग अध्ययन (या तो सीटी स्कैन या अंतःशिरा डाई / कंट्रास्ट के साथ एमआरआई) हैं। सिरोसिस वाले व्यक्तियों में हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा की शुरुआती पहचान के लिए सबसे अच्छा स्क्रीनिंग टेस्ट हर 6 से 12 महीनों में सीरियल अल्फा-भ्रूणप्रोटीन स्तर और लीवर की अल्ट्रासाउंड परीक्षाएं हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि लगभग 40% हेपेटोसेल्यूलर कैंसर अल्फा-भ्रूणप्रोटीन के ऊंचे स्तर का उत्पादन नहीं करते हैं।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के साथ जुड़े रोग

PBC से जुड़े निम्नलिखित रोगों की अभिव्यक्तियों पर चर्चा की जाएगी:

• थायराइड की शिथिलता
• सिस्का सिंड्रोम
• रायनौद की घटना
• स्क्लेरोदेर्मा
• संधिशोथ
• सीलिएक रोग
• मूत्र मार्ग में संक्रमण
• पित्ताशय की पथरी
• अन्य जुड़े रोग

थायराइड की शिथिलता

पीबीसी वाले लगभग 20% व्यक्तियों में थायरॉयड ग्रंथि के खिलाफ एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया विकसित होती है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप ग्रंथि की सूजन होती है, जिसे थायरॉयडिटिस कहा जाता है। जब थायरॉयड ग्रंथि पहले सूजन होती है, तो इन व्यक्तियों में से केवल एक अल्पसंख्यक को थायरॉयड कोमलता या दर्द का अनुभव होता है। यह दर्द आमतौर पर हल्का होता है और निचले गर्दन के सामने की ग्रंथि के ऊपर स्थित होता है। वास्तव में, ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया शुरू होने के कुछ महीनों या वर्षों बाद तक अधिकांश लोग थायरॉयडिटिस के लक्षणों का अनुभव नहीं करते हैं। तब तक, थायराइड समारोह में धीमी और धीरे-धीरे होने वाली कमी सूजन से उत्पन्न होती है, जो हाइपोथायरायडिज्म नामक थायराइड हार्मोन का एक अंडरप्रोडक्शन हो सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाइपोथायरायडिज्म के लक्षण और संकेत, जिसमें थकान, वजन बढ़ना और ऊंचा कोलेस्ट्रॉल शामिल हैं, धीरे-धीरे विकसित होते हैं और काफी सूक्ष्म हो सकते हैं। इसके अलावा, वे आसानी से पीबीसी के उन लोगों के साथ आसानी से भ्रमित हो सकते हैं। इस प्रकार, डॉक्टर समय-समय पर हाइपोथायरायडिज्म का पता लगाने और थायराइड हार्मोन के प्रतिस्थापन द्वारा उपचार शुरू करने के लिए पीबीसी के साथ सभी व्यक्तियों में थायरॉयड समारोह का परीक्षण कर सकते हैं। अक्सर, हालांकि, थायरॉयडिटिस होता है और पीबीसी के निदान से पहले हाइपोथायरायडिज्म के संकेत अच्छी तरह से पाए जाते हैं।

सिस्का सिंड्रोम

PBC वाले व्यक्तियों में से आधे से अधिक को Sjcagren के सिंड्रोम के रूप में सूखी आंखों या शुष्क मुंह की अनुभूति होती है, जिसे सिस्का सिंड्रोम कहा जाता है या वैकल्पिक रूप से। यह सिंड्रोम आँसू या लार ले जाने वाली नलिकाओं की अस्तर कोशिकाओं की एक ऑटोइम्यून सूजन के कारण होता है। शायद ही कभी, व्यक्तियों को विंडपाइप या स्वरयंत्र (स्वर बैठना) और योनि सहित शरीर के अन्य क्षेत्रों में सूखापन के परिणामों का अनुभव होता है। यह ऑटोइम्यून सूजन और स्राव का सूखना भी हो सकता है, हालांकि अग्न्याशय के नलिकाओं में और भी बहुत कम। परिणामस्वरूप खराब अग्नाशयी कार्य (अग्नाशयी अपर्याप्तता) वसा और वसा में घुलनशील विटामिन के बिगड़ा अवशोषण का कारण बन सकता है।

रायनौड के घटना

जब वे ठंड के संपर्क में आते हैं तो रेनॉड की घटना उंगलियों या पैर की उंगलियों की त्वचा की तीव्र ब्लांचिंग (पेलिंग) से शुरू होती है। जब हाथों या पैरों को फिर से गर्म किया जाता है, तो धुंधलापन वर्णात्मक रूप से एक जानलेवा मलिनकिरण में बदल जाता है और फिर एक चमकदार लाल, अक्सर धड़कते हुए दर्द से जुड़ा होता है। यह घटना ठंड के कारण होती है जो धमनियों की एक कसना (संकुचित) होती है जो उंगलियों या पैर की उंगलियों को रक्त की आपूर्ति करती है। फिर, हाथों या पैरों को फिर से गर्म करने के साथ, रक्त प्रवाह बहाल हो जाता है और लालिमा और दर्द का कारण बनता है। रायनौद की घटना अक्सर स्क्लेरोडर्मा से जुड़ी होती है।

स्क्लेरोदेर्मा

पीबीसी वाले लगभग 5% से 15% व्यक्तियों में हल्के स्क्लेरोडर्मा विकसित होते हैं, एक ऐसी स्थिति जिसमें उंगलियों, पैर की उंगलियों और मुंह के आसपास की त्वचा तंग हो जाती है। इसके अलावा, स्केलेरोडर्मा में अन्नप्रणाली और छोटी आंत की मांसपेशियों को शामिल किया जाता है। अन्नप्रणाली मुंह को पेट से जोड़ती है, और इसकी मांसपेशियों को निगलने वाले भोजन को पेट में फैलाने में मदद मिलती है। इसके अलावा, मांसपेशियों का एक बैंड (निचला एसोफैगल स्फिंक्टर), जो घुटकी और पेट के जंक्शन पर स्थित है, में दो अन्य कार्य हैं। भोजन को पेट में जाने देना है। अन्य पेट के रस को रोकने के लिए बंद करना है जिसमें एसिड को घुटकी में वापस बहने से रोकना है।

इसलिए, स्क्लेरोडर्मा भी एसोफैगल और आंतों के लक्षणों का कारण बन सकता है। इस प्रकार, अन्नप्रणाली की मांसपेशियों में शामिल होता है जो अन्नप्रणाली के माध्यम से भोजन को निगलने में कठिनाई का कारण बनता है। ज्यादातर लोग, इस कठिनाई को निगलने के बाद छाती में चिपके ठोस भोजन की अनुभूति के रूप में अनुभव करते हैं। निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर मांसपेशी के शामिल होने से अन्नप्रणाली के निचले छोर को बंद करने से रोकता है और इस तरह, पेट के एसिड के भाटा की अनुमति देता है, जिससे नाराज़गी का लक्षण होता है। नाराज़गी, जो हृदय की समस्या के कारण नहीं होती है, आमतौर पर छाती के केंद्र में जलन की अनुभूति होती है। स्केलेरोडर्मा में छोटी आंत की मांसपेशियों को शामिल करने से बैक्टीरिया अतिवृद्धि नामक स्थिति पैदा हो सकती है, जिससे वसा और दस्त की गड़बड़ी हो सकती है। इस स्थिति के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कृपया स्क्लेरोडर्मा लेख पढ़ें।

अंत में, PBC वाले लोगों के अल्पसंख्यक को स्केलेरोडर्मा का एक प्रकार होता है जिसे CREST सिंड्रोम कहा जाता है। CREST शब्द का तात्पर्य त्वचा में सी कैल्शियम जमा, R aynaud की घटना, E सोफगस की मांसपेशियों की शिथिलता, उंगलियों की त्वचा का टेढ़ा होना जिसे स्केलेरोडाक्टीली कहा जाता है, और T elangiectasias नामक त्वचा के नीचे छोटी रक्त वाहिकाओं को फैलाया जाता है।

संधिशोथ

एक असामान्य प्रकार का एंटीबॉडी, जिसे रुमेटाइड कारक कहा जाता है, रुमेटीयड गठिया वाले अधिकांश व्यक्तियों के रक्त में पाया जाता है। यह एंटीबॉडी कम संख्या में पीबीसी वाले व्यक्तियों में भी पाया जाता है। हालाँकि पीयूसी वाले कुछ लोगों में रूमेटोइड फैक्टर के साथ जोड़ों में दर्द और अकड़न के लक्षण भी होते हैं, ज्यादातर ऐसा नहीं होता है।

सीलिएक रोग

पेट की यह ऑटोइम्यून बीमारी पीबीसी वाले लगभग 6% लोगों में होती है। रोग आहार वसा और अन्य पोषक तत्वों के आंतों के अवशोषण को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप दस्त और पोषण और विटामिन की कमी होती है। सीलिएक रोग आहार में गेहूं, जौ और राई के एक घटक के लिए असहिष्णुता के कारण होता है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, पेट में पित्त के प्रवाह में कमी के कारण वसा के खराब होने के परिणामस्वरूप पीबीसी में समान लक्षण हो सकते हैं। किसी भी मामले में, सीबीसी वाले लोगों के लिए वसा में खराबी के लक्षण या लक्षण वाले पीबीसी का परीक्षण किया जाना चाहिए। सीलिएक स्प्रे का निदान कुछ सीरम एंटीबॉडी (उदाहरण के लिए, जिन्हें एंटीग्लाडिन या एंटीएंडोमिसियल एंटीबॉडी कहा जाता है), आंतों की बायोप्सी विशेषताएं, और लस के आहार प्रतिबंध के लिए आमतौर पर नाटकीय प्रतिक्रिया के लिए किया जाता है।

मूत्र मार्ग में संक्रमण

पीबीसी के साथ कुछ महिलाओं में मूत्र के बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमण होते हैं। ये संक्रमण बिना लक्षणों के हो सकते हैं या बार-बार होने की भावना पैदा कर सकते हैं, पेशाब करते समय जलन के साथ पेशाब करने की तत्काल आवश्यकता होती है।

पित्ताशय की पथरी

पीबीसी वाले लोग पित्ताशय की थैली में दो प्रकार के पित्त पथरी विकसित कर सकते हैं। एक प्रकार (जिसे कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी कहा जाता है) में ज्यादातर कोलेस्ट्रॉल होता है, और अब तक सामान्य आबादी में पाया जाने वाला सबसे सामान्य प्रकार का पित्त पथरी है। अन्य प्रकार (जिसे पिगमेंट पित्त पथरी कहा जाता है) में ज्यादातर पित्त वर्णक (बिलीरुबिन सहित) और कैल्शियम होते हैं। इस तरह का पित्त पथरी पीबीसी सहित सभी प्रकार के सिरोसिस में बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ होती है।

पित्ताशय की पथरी सामान्य आबादी में लगभग 30% वयस्कों में होती है और महिलाओं में पुरुषों की तुलना में कम से कम दो बार होती है। यह आश्चर्यजनक नहीं है, इसलिए, पित्ताशय की पथरी ऐसे व्यक्तियों में विशेष रूप से अक्सर होती है जिनमें अन्य स्थितियां होती हैं जो पुरुषों की तुलना में महिलाओं को अधिक प्रभावित करती हैं, जैसे कि पीबीसी। पित्ताशय की पथरी का सबसे आम लक्षण पेट दर्द है। कभी-कभी, वे मतली, बुखार और / या पीलिया का कारण बन सकते हैं। लेकिन अधिकांश पित्ताशय की पथरी कोई लक्षण पैदा नहीं करती है। पित्ताशय की पथरी का निदान आमतौर पर पित्ताशय की थैली की अल्ट्रासाउंड इमेजिंग द्वारा किया जाता है।

अन्य जुड़े रोग

शायद ही कभी, एक सूजन आंत्र रोग (अल्सरेटिव कोलाइटिस या क्रोहन रोग), एक गुर्दे की समस्या (गुर्दे ट्यूबलर एसिडोसिस), खराब अग्नाशय समारोह (अग्नाशयी अपर्याप्तता), जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, या फेफड़े की स्थिति (फुफ्फुसीय अंतरालीय फाइब्रोसिस) पीबीसी से जुड़ी हो सकती है।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस में रक्त परीक्षण

पीबीसी में प्रमुख रक्त परीक्षण असामान्यता और कोलेस्टेसिस से जुड़े सभी यकृत रोग रक्त में एक ऊंचा क्षारीय फॉस्फेट एंजाइम स्तर है। गामा ग्लूटामिल ट्रांसपेप्टिडेज (ggt) रक्त स्तर के समवर्ती ऊंचाई की खोज से साबित होता है कि ऊंचा क्षारीय फॉस्फेटस, यकृत से है, हड्डी के बजाय (क्षारीय फॉस्फेट का दूसरा स्रोत)। अन्य यकृत एंजाइम, जैसे कि एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) और एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), निदान के समय या तो सामान्य या केवल थोड़ा ऊंचा हो सकता है। जैसे-जैसे बीमारी की अवधि बढ़ती है, ये दोनों यकृत एंजाइम (एमिनोट्रांस्फरेज़) आमतौर पर हल्के से मध्यम स्तर तक बढ़ जाते हैं, जबकि क्षारीय फॉस्फेट बहुत अधिक हो सकते हैं। यकृत रक्त परीक्षण के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कृपया लीवर रक्त परीक्षण लेख पढ़ें।

अन्य रक्त परीक्षण भी PBC के निदान में सहायक हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, सीरम इम्युनोग्लोबुलिन एम (आईजीएम) अक्सर ऊंचा हो जाता है। इसके अलावा, कोलेस्टेसिस वाले सभी रोगियों में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि होती है (जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है), और कुछ भी उन्नत ट्राइग्लिसराइड्स का विकास करते हैं। इसके अलावा, इन वसा (लिपिड) के स्तर का परीक्षण उन व्यक्तियों की पहचान कर सकता है जो त्वचा या नसों में कोलेस्ट्रॉल जमा कर सकते हैं। (ऊपर xanthomas पर अनुभाग देखें।)

एंटीमाइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी परीक्षण

पीएमए के साथ 95 से 98% व्यक्तियों में एएमए सीरम में पता लगाने योग्य है, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है। एएमए के लिए सबसे किफायती परीक्षण प्रयोगशाला में चूहे के पेट या गुर्दे से ऊतक वर्गों पर एक रोगी के सीरम के पतला नमूनों को लागू करता है। (याद रखें कि माइटोकॉन्ड्रिया सभी कोशिकाओं में मौजूद होते हैं, न कि केवल यकृत और पित्त नलिकाओं की कोशिकाएं।) सीरम एंटीबॉडीज जो ऊतक कोशिकाओं के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली से जुड़ते हैं (बाँधते हैं) तब एक माइक्रोस्कोप के साथ देखे जा सकते हैं। इस बाध्यकारी प्रतिक्रिया को दर्शाने वाले सीरम का सबसे पतला नमूना टिटर शब्द का उपयोग करके बताया गया है। टिटर सबसे पतला सीरम नमूना दर्शाता है जो ऊतक माइटोकॉन्ड्रिया के साथ प्रतिक्रिया करता है। एक उच्च अनुमापांक का अर्थ है सीरम में एएमए की अधिक मात्रा है।

PBC में AMA टाइटर्स लगभग सार्वभौमिक रूप से 1 से 40 के बराबर या उससे अधिक होता है। इसका मतलब यह है कि सीरम के नमूने को इसकी मूल मात्रा से 40 गुना पतला किया जाता है फिर भी बाइंडिंग रिएक्शन में पता लगाने के लिए पर्याप्त एंटीमाइटोकोंड्रियल एंटीबॉडी होते हैं। एक उन्नत एएलए कम से कम 1:40 के एक वयस्क में एक ऊंचा क्षारीय फॉस्फेट के साथ एक एएमए पीबीसी के निदान के लिए अत्यधिक विशिष्ट है। पीबीसी के रोगियों में एएमए द्वारा मान्यता प्राप्त एंटीजन को अब पीडीसी-ई 2 के रूप में जाना जाता है और इसे अक्सर एम 2 एंटीजन के रूप में भी जाना जाता है, जैसा कि पहले चर्चा की गई थी। इसलिए, पीडीसी-ई 2 से जुड़ने वाले एंटीबॉडी के लिए नए विकसित परीक्षण अधिक विशिष्ट हैं और अब पीबीसी के निदान की पुष्टि करने के लिए उपलब्ध हैं।

यह उल्लेखनीय है कि एएमए के साथ लगभग 20% रोगियों में उनके रक्त में एंटीनाक्लियर (ANA) और / या एंटी-स्मूथ मांसपेशी (SMA) ऑटोएंटीबॉडी होती है। एएनए और एसएमए क्रोनिक ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस नामक एक बीमारी में अधिक लक्षणपूर्ण रूप से पाए जाते हैं। यह पता चला है कि जिन रोगियों के पास लगातार अवांछनीय एएमए है, लेकिन अन्यथा उनके पास नैदानिक, प्रयोगशाला और पीबीसी के लिवर बायोप्सी सबूत हैं, सभी के पास एएनए या एसएमए है। इन रोगियों को एएमए-नकारात्मक पीबीसी, ऑटोइम्यून कोलेजनोपैथी, या ऑटोइम्यून कोलेजनिटिस होने के रूप में संदर्भित किया गया है। प्राकृतिक इतिहास, संबद्ध रोग, प्रयोगशाला परीक्षण असामान्यताएं, और यकृत विकृति एएमए-पॉजिटिव और एएमए-नकारात्मक रोगियों के बीच अप्रभेद्य हैं। इस प्रकार, यह अनुचित लगता है, कम से कम, इस एएमए-नकारात्मक बीमारी को पीबीसी से अलग करने के लिए। तदनुसार, इस स्थिति को ए -एमए-नकारात्मक पीबीसी के रूप में संदर्भित किया जाना चाहिए। शायद ही कभी, कुछ अन्य रोगियों में समवर्ती रूप से पीबीसी और क्रोनिक ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस दोनों की विशेषताएं होती हैं। ऐसे व्यक्तियों को ओवरलैप सिंड्रोम कहा जाता है ।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के निदान के लिए इमेजिंग टेस्ट

जिगर के अल्ट्रासाउंड इमेजिंग की सिफारिश उन व्यक्तियों के लिए की जाती है जिनके रक्त परीक्षण कोलेस्टेसिस दिखाते हैं। एएलटी और एएसटी की तुलना में कोलेस्टेटिक रक्त परीक्षण में अल्कोहल फॉस्फेट और जीजीटी के अनुपात में वृद्धि होती है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा का उद्देश्य कोलेस्टेसिस के कारण के रूप में बड़े पित्त नलिकाओं के यांत्रिक रुकावट (रुकावट) को बाहर करने के लिए पित्त नलिकाओं की कल्पना करना है। उदाहरण के लिए, पित्त पथरी या ट्यूमर, पित्त नलिकाओं के यांत्रिक अवरोध का कारण हो सकता है। रुकावट पित्त नलिकाओं में बढ़ दबाव पैदा कर सकता है जो ऊपर की पित्त नलिकाओं के फैलाव (चौड़ीकरण) की ओर जाता है।

यांत्रिक रुकावट के कारण उत्पन्न पित्त नलिकाओं को आमतौर पर अल्ट्रासोनोग्राम पर देखा जा सकता है। पतले पित्त नलिकाओं को अन्य इमेजिंग तकनीकों जैसे कि कम्प्यूटरीकृत टोमोग्राफिक (सीटी) स्कैनिंग, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई), या ईआरसीपी नामक एक इंडोस्कोपिक प्रक्रिया का उपयोग करके भी देखा जा सकता है। दूसरी ओर, PBC में, जो नलिकाएं नष्ट हो रही हैं, वे इतनी छोटी हैं कि किसी भी इमेजिंग तकनीक के साथ अपस्ट्रीम नलिकाओं का फैलाव नहीं देखा जा सकता है। कोलेस्टेटिक यकृत परीक्षणों के साथ पीबीसी वाले लोगों के निदान के लिए, एक सकारात्मक एएमए और एक सामान्य अल्ट्रासाउंड परीक्षा आमतौर पर पर्याप्त होती है। इस स्थिति में, पित्त नलिकाओं के अन्य इमेजिंग अध्ययनों की आमतौर पर आवश्यकता नहीं होती है।

लीवर बायोप्सी

यकृत बायोप्सी (ऊतक का नमूना लेना) करने के लाभों में शामिल हैं:

• निदान की पुष्टि
• रोग के चरण का निर्धारण
• किसी भी अन्य समवर्ती जिगर की बीमारी की पहचान

पैथोलॉजिस्ट (चिकित्सक जो ऊतक के नमूनों का विश्लेषण करते हैं) ने पीबीसी के विकास को चार चरणों में विभाजित किया है, जो यकृत की बायोप्सी की सूक्ष्म उपस्थिति द्वारा पहचाने जाते हैं।

1. पोर्टल ट्रैकों की प्रगतिशील सूजन और उनके छोटे पित्त नलिकाएं
2. सूजन छोटे पित्त नलिकाओं के विनाश का कारण बनती है और आसपास के यकृत कोशिकाओं (हेपेटोसाइट्स) को भी फैलती है।
3. व्यापक निशान (फाइब्रोसिस) सूजन वाले पोर्टल ट्रैक्ट से लीवर कोशिकाओं के क्षेत्र में फैल जाते हैं
4. सिरोसिस

एक व्यावहारिक दृष्टिकोण से, चिकित्सक अक्सर रोग को प्रीफिब्रोटिक (स्कारिंग से पहले) और फाइब्रोटिक (स्कारिंग या सिरोसिस) चरणों में विभाजित करते हैं, फिर भी आमतौर पर बायोप्सी निष्कर्षों का उपयोग करते हैं।

मरीज अक्सर पूछते हैं कि क्या जिगर की बायोप्सी अनिवार्य है। उत्तर आमतौर पर यकृत परीक्षणों, ऑटोएंटिबॉडी और अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके पीबीसी के निदान की स्थापना में विश्वास के स्तर पर निर्भर करता है। कोलेस्टेटिक यकृत परीक्षणों की उपस्थिति में, एएमए के उच्च स्तर, और एक अल्ट्रासाउंड में एक मध्यम आयु वर्ग की महिला में कोई पित्त नली में रुकावट नहीं दिखती है, पीबीसी का निदान बायोप्सी के बिना आत्मविश्वास से किया जा सकता है। उपचार तब अक्सर शुरू किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, ursodeoxycholic एसिड (UDCA, स्वाभाविक रूप से होने वाला पित्त एसिड है जो सामान्य यकृत कोशिकाओं द्वारा कम मात्रा में उत्पन्न होता है) के साथ।

एक बायोप्सी के बिना, हालांकि, बीमारी का चरण (सीमा) अपरिभाषित रहेगा। एक बायोप्सी रोगी को यह जानने में मदद करती है कि वे बीमारी के प्राकृतिक इतिहास में कहां हैं। इसके अलावा, पीबीसी के चरण को जानने से चिकित्सकों को कुछ दवाओं (उदाहरण के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) को निर्धारित करने के बारे में निर्णय लेने में मदद मिल सकती है जो शुरुआती चरणों में प्रभावी हो सकती हैं और बाद के चरणों में कम मूल्यवान हो सकती हैं।

दूसरी ओर, पीबीसी वाले लोग जिनके पास पहले से ही सिरोसिस की जटिलताएं हैं (उदाहरण के लिए, जलोदर, संस्करण, या यकृत एन्सेफैलोपैथी) को उन्नत जिगर की बीमारी है। पीबीसी के साथ इन लोगों में अकेले इमेजिंग अध्ययन आमतौर पर पतला नलिकाओं को बाहर करने के लिए पर्याप्त है और बीमारी के मंचन के लिए बायोप्सी की आवश्यकता नहीं है। अन्यथा, अन्य लक्षणों की उपस्थिति या अनुपस्थिति (सिरोसिस की जटिलताओं के कारण स्पष्ट रूप से उन लोगों की उपस्थिति के अलावा) एक जिगर बायोप्सी पर पीबीसी के चरण के लिए एक सटीक मार्गदर्शक नहीं है। उदाहरण के लिए, रोगियों की एक बड़ी श्रृंखला में, लक्षणों के बिना लगभग 40% लोगों को जिगर की बायोप्सी पर सिरोसिस था।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस निदान

पीबीसी के एक निश्चित निदान के लिए मापदंड रोग पर चिकित्सीय परीक्षण सहित नैदानिक ​​अनुसंधान आयोजित करने के उद्देश्य से स्थापित किए गए थे। मानदंडों को क्लासिक PBC के साथ सभी रोगियों की पहचान करने और एक संदिग्ध निदान के साथ किसी भी रोगी को बाहर करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। PBC का एक निश्चित निदान एक ऐसे रोगी में स्थापित किया गया है जिसके निम्नलिखित तीन हैं:

• कोलेस्टेटिक यकृत परीक्षण (अल्कलाइन फॉस्फेट और जीएलटी एएलटी और एएसटी से अधिक ऊंचा)
• 1:40 से अधिक या उससे अधिक के titer पर AMA पॉजिटिव
• नैदानिक ​​या संगत यकृत बायोप्सी

प्राथमिक पित्त सिरोसिस की प्रगति

पीबीसी में प्राकृतिक प्रगति (प्राकृतिक इतिहास) के पाठ्यक्रम को चार नैदानिक ​​चरणों (प्रीक्लिनिकल, एसिम्प्टोमैटिक, रोगसूचक और उन्नत) में विभाजित किया जा सकता है। क्या अधिक है, पीबीसी के साथ रोगियों में नैदानिक ​​निष्कर्षों के हमारे ज्ञान के आधार पर, गणितीय मॉडल विकसित किए गए हैं जो व्यक्तिगत रोगियों के लिए परिणाम (पूर्वानुमान) का अनुमान लगा सकते हैं।

प्राथमिक पित्त सिरोसिस के नैदानिक ​​चरण

PBC के चार अनुक्रमिक नैदानिक ​​(लक्षण और परीक्षण) चरण हैं:

• प्रीक्लीनिकल
• स्पर्शोन्मुख
• रोगसूचक
• उन्नत

यह समझना महत्वपूर्ण है कि एक नैदानिक ​​चरण से दूसरे में विकसित होने के लिए आवश्यक समय व्यक्तियों के बीच काफी भिन्न होता है। इसके अलावा, ध्यान रखें कि ये नैदानिक चरण यकृत बायोप्सी द्वारा निर्धारित रोग संबंधी चरणों से अलग हैं। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि निदान अक्सर 30 और 60 वर्ष की आयु के बीच किया जाता है और रोग की प्रगति आमतौर पर इतनी धीमी होती है, पीबीसी के परिणामस्वरूप सभी रोगियों में जीवन प्रत्याशा कम नहीं होती है।

बिना थेरेपी के PBC की प्राकृतिक प्रगति में अनुक्रमिक चरण होते हैं

अवस्था	लक्षण	अवधि
प्रीक्लीनिकल	लक्षणों की अनुपस्थिति सामान्य यकृत परीक्षण एएमए पॉजिटिव	खराब रूप से परिभाषित; अनुमानित 2 से 10 साल
स्पर्शोन्मुख	लक्षणों की अनुपस्थिति असामान्य यकृत परीक्षण एएमए पॉजिटिव	कुछ रोगियों में अनिश्चितकालीन; 2 से 20 साल दूसरों में
रोगसूचक	लक्षण असामान्य यकृत परीक्षण एएमए पॉजिटिव	3 से 11 साल
उन्नत	लक्षण सिरोसिस की जटिलताओं और जिगर की विफलता असामान्य यकृत परीक्षण एएमए पॉजिटिव	लीवर प्रत्यारोपण के बिना 0 से 2 साल

प्रीक्लिनिकल चरण पहले चरण में एएमए की उपस्थिति की विशेषता होती है, जो किसी वयस्क में यकृत रक्त परीक्षण या यकृत रोग के किसी भी लक्षण के बिना किसी वयस्क में 1:40 से अधिक या उससे अधिक के एक अनुमापांक में होती है। इस चरण को प्रीक्लिनिकल के रूप में संदर्भित किया जाता है क्योंकि आमतौर पर बीमारी के इस चरण में लोगों को चिकित्सक देखने या परीक्षण करने का कोई कारण नहीं होता है। इसके अलावा, चूंकि एएमए के लिए स्क्रीनिंग टेस्ट नियमित रूप से नहीं किए जाते हैं, ऐसे लोगों की केवल छोटी संख्या की पहचान की गई है। तो, लक्षण या असामान्य यकृत रक्त परीक्षण के बिना एएमए वाले लोगों की पहचान केवल जाहिरा तौर पर स्वस्थ लोगों में स्वप्रतिपिंडों के शोध अध्ययन के परिणामस्वरूप हुई है।

हालाँकि, केवल अलग-थलग सकारात्मक एएमए के साथ, ये लोग पीबीसी के लिए दिखाई देते हैं। यह निष्कर्ष एक लीवर बायोप्सी और बाद के निष्कर्षों या नैदानिक ​​घटनाओं पर दीर्घकालिक अवलोकन के दौरान नैदानिक ​​या संगत सुविधाओं की उपस्थिति पर आधारित है। इस प्रकार, केवल सकारात्मक एएमए वाले इन व्यक्तियों में से 80% से अधिक अंततः पीबीसी के विशिष्ट लक्षणों के बाद कोलेस्टेटिक यकृत रक्त परीक्षण विकसित करते हैं।

एक अलग सकारात्मक एएमए परीक्षण की खोज के बाद, कोलेस्टैटिक यकृत परीक्षणों के विकास से पहले का समय 11 महीने से 19 साल तक था। औसत समय (50% लोगों ने कोलेस्टेटिक यकृत परीक्षण विकसित किया था) का समय 5.6 वर्ष था। 11 से 24 वर्षों के दौरान 29 रोगियों के प्रीक्लिनिकल चरण में शुरू होने के दौरान, 5 की मृत्यु हो गई। हालांकि, जिगर की बीमारी के परिणामस्वरूप पांच में से किसी की भी मृत्यु नहीं हुई और मृत्यु की औसत आयु 78 थी।

स्पर्शोन्मुख चरण : इस चरण में एक सकारात्मक एएमए और कोलेस्टेटिक यकृत रक्त परीक्षण एक व्यक्ति में जिगर की बीमारी के लक्षणों के बिना होता है। एक ऊंचा क्षारीय फॉस्फेट का आकस्मिक खोज इस चरण में पीबीसी के निदान की ओर जाता है। ऊंचा क्षारीय फॉस्फेट आमतौर पर रक्त के परीक्षण के बाद या किसी अन्य नैदानिक ​​कारण से खोजा जाता है।

तीन बड़े अध्ययनों के परिणामों से संकेत मिलता है कि इन स्पर्शोन्मुख रोगियों में से 40% अगले 6 वर्षों के भीतर जिगर की बीमारी के लक्षण विकसित करेंगे। इससे अधिक और उससे अधिक, 33% रोगियों में 6 से 12 वर्ष के बीच लक्षण विकसित होंगे। लंबे समय तक अनुवर्ती उपलब्ध नहीं है, लेकिन यह स्पर्शोन्मुख चरण PBC के साथ रोगियों के अल्पमत में अनिश्चित काल तक जारी रह सकता है।

लक्षण चरण यह चरण एक सकारात्मक एएमए द्वारा परिभाषित किया गया है, लगातार असामान्य जिगर रक्त परीक्षण, और पीबीसी के लक्षणों की उपस्थिति। रोगियों के बीच इस चरण की अवधि भी काफी परिवर्तनशील है, 3 से 11 साल तक।

उन्नत चरण इस चरण में, रोगसूचक रोगी सिरोसिस और प्रगतिशील यकृत विफलता की जटिलताओं का विकास करते हैं। इस चरण की अवधि महीनों से 2 वर्ष तक होती है। इन रोगियों को मरने का खतरा है जब तक कि वे सफल यकृत प्रत्यारोपण से नहीं गुजरते।

गणितीय मॉडल के साथ प्राथमिक पित्त सिरोसिस की भविष्यवाणी करना

मेयो क्लिनिक के जांचकर्ताओं ने कई वर्षों तक PBC के साथ रोगियों के एक बड़े समूह के बीच कई चर (विभिन्न प्रकार के डेटा) के सांख्यिकीय विश्लेषण किए। उन्होंने तथाकथित मेयो रिस्क स्कोर (एमआरएस) की गणना के लिए गणितीय समीकरण प्राप्त करने के लिए परिणामों का उपयोग किया। यह पता चला है कि गणना रोगी के तीन रक्त परीक्षण (कुल बिलीरुबिन, एल्बुमिन, और प्रोथ्रोम्बिन समय), रोगी की आयु और पैरों को सूजन करने के लिए पर्याप्त द्रव प्रतिधारण की उपस्थिति पर आधारित है (एडिमा) उदर (जलोदर)। मेयो रिस्क स्कोर समय के साथ व्यक्तिगत रोगियों के परिणाम (रोग) के बारे में सटीक जानकारी प्रदान करता है। इसे मान्य किया गया है और वर्तमान में इसका उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया जाता है कि पीबीसी वाले रोगियों को एक यकृत प्रत्यारोपण प्रतीक्षा सूची में रखा जाना चाहिए।

चिकित्सक मेयो क्लिनिक की इंटरनेट साइट पर जाकर अपने रोगियों के लिए आसानी से मेयो जोखिम स्कोर की गणना कर सकते हैं। कोई शुल्क नहीं है। परिणाम अगले कई वर्षों में रोगी के लिए अनुमानित उत्तरजीविता प्रदान करते हैं। 95% या एक वर्ष से कम की अनुमानित जीवन प्रत्याशा वाले मरीज़ लिवर प्रत्यारोपण के उम्मीदवारों के लिए यूनाइटेड नेटवर्क ऑफ़ ऑर्गन शेयरिंग (UNOS) द्वारा निर्धारित न्यूनतम लिस्टिंग मानदंडों को पूरा करते हैं।

गर्भावस्था और प्राथमिक पित्त सिरोसिस

जैसा कि पहले चर्चा की गई है, कुछ महिलाओं को गर्भावस्था के अपने अंतिम तिमाही के दौरान खुजली का अनुभव होता है जब एस्ट्रोजेन के हार्मोन का स्तर अधिक होता है। इन महिलाओं की अल्पमत में PBC को विकसित करने की एक प्रवृत्ति हो सकती है या वास्तव में जल्दी PBC हो सकती है जिसका अभी तक निदान नहीं हुआ है।

चिकित्सा साहित्य में, पीबीसी के एक स्थापित निदान के साथ महिलाओं में गर्भावस्था अक्सर रिपोर्ट नहीं की गई है। जबकि शुरुआती रिपोर्टों ने सुझाव दिया था कि परिणाम भ्रूण और मां दोनों के लिए उप-अनुकूल था, बाद में रिपोर्टों ने संकेत दिया कि पीबीसी वाली महिलाएं स्वस्थ बच्चे दे सकती हैं। हालांकि, ये महिलाएं अंतिम तिमाही के दौरान खुजली या पीलिया का विकास कर सकती हैं। अन्यथा, पीबीसी का नैदानिक ​​पाठ्यक्रम ज्यादातर गर्भधारण के दौरान खराब या बेहतर नहीं होता है। हालांकि कुछ बच्चों का जन्म समय से पहले कई सप्ताह हो सकता है, केवल एक गर्भपात की सूचना मिली है। इसके अलावा, पीबीसी महिलाओं के गर्भधारण में भ्रूण की असामान्यता का खतरा बढ़ता नहीं दिख रहा है।

चूंकि उन्नत सिरोसिस सेक्स हार्मोन के प्रसंस्करण (चयापचय) के साथ हस्तक्षेप करता है, इसलिए उन्नत जिगर की बीमारी वाली महिला की संभावना छोटी है। फिर भी, यह जानना महत्वपूर्ण है कि पीबीसी रोगी जो गर्भवती हो सकते हैं, उन्हें विटामिन ए के इंजेक्शन नहीं लेने चाहिए क्योंकि यह जन्म दोष का कारण बन सकता है (वसा कुपोषण के उपचार पर अनुभाग देखें)। मौका है कि ursodeoxycholic एसिड थेरेपी भ्रूण के नुकसान का कारण बनता है को दूरस्थ रूप में वर्गीकृत किया जाता है, लेकिन संभव है कि गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। अपने स्तनपान करने वाले शिशुओं के लिए पीबीसी माताओं द्वारा ली गई ursodeoxycholic एसिड थेरेपी की सुरक्षा अज्ञात और विवादास्पद मानी जाती है।