कोलन कैंसर और आनुवांशिक जांच

किसी को कैसे पता चलेगा कि वह एफएपी वाले परिवार का सदस्य है या उसे आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता हो सकती है?

किसी व्यक्ति के एफएपी वाले परिवार से संबंधित होने की संभावना है, यदि उसके पास 100 से अधिक एडेनोमेटस कोलोन पॉलीप्स हैं या किसी व्यक्ति के पहले डिग्री रिश्तेदार (माता-पिता, भाई, या बच्चे) हैं, जिनके पास 100 से अधिक एडेनोमैटस कोलोन पॉलीप्स हैं। कुछ परिवारों में पॉलीप्स की संख्या कम है, एक शर्त जिसे एफएपी के रूप में जाना जाता है। इसलिए, जिन व्यक्तियों के बीच 20 और 100 एडेनोमेटस कोलोन पॉलीप्स होते हैं या 20 -100 एडेनोमैटस कोलोन पॉलीप्स वाले व्यक्तियों के पहले-डिग्री रिश्तेदार होते हैं, वे भी एफएपी वाले परिवार से संबंधित हो सकते हैं।

कोलन कैंसर के जोखिम के लिए आनुवंशिक परीक्षण कैसे किया जाता है?

पिछले एक दशक के दौरान उन परिवारों में बृहदान्त्र कैंसर से संबंधित असामान्य या दोषपूर्ण जीन (उत्परिवर्तन) की पहचान के कारण बहुत उत्तेजना हुई है, जहां बृहदान्त्र कैंसर आम है। जब एक दोषपूर्ण जीन की पहचान की जा सकती है, तो यह देखने के लिए परिवार के अन्य सदस्यों की जांच करना संभव है कि क्या वे भी दोषपूर्ण जीन को ले जाते हैं। जो व्यक्ति दोषपूर्ण जीन ले जाते हैं, वे बृहदान्त्र कैंसर के विकास के लिए बहुत अधिक जोखिम (75% -100%) पर होते हैं। उत्तेजना का कारण यह है कि अगर किसी व्यक्ति में दोषपूर्ण जीन पाया जाता है, तो उसके या उसके बृहदान्त्र की सावधानीपूर्वक निगरानी की जा सकती है और फिर कैंसर होने से पहले हटा दिया जाता है।

बृहदान्त्र कैंसर के इतिहास और पहचानने योग्य आनुवंशिक दोष वाले परिवारों में केवल 5% ही बृहदान्त्र के कैंसर होते हैं। इसलिए, आज के रूप में मौजूद जेनेटिक परीक्षण प्रत्येक वर्ष लगभग 130, 000 लोगों में से केवल एक अल्पसंख्यक के लिए उपयोगी है, जो बृहदान्त्र कैंसर विकसित करने के लिए किस्मत में हैं। फिर भी, आनुवांशिक परीक्षण महत्वपूर्ण है क्योंकि जिन व्यक्तियों में आनुवंशिक दोष पाया जाता है उनमें जोखिम बहुत अधिक है। इसके अलावा, अगले कुछ वर्षों के दौरान अधिक दोषपूर्ण जीन पाए जाने की संभावना है, और यह उन व्यक्तियों की बढ़ती संख्या के लिए आनुवंशिक परीक्षण को मूल्यवान बना देगा जो बृहदान्त्र कैंसर का विकास करेंगे।

वर्तमान में, दो प्रकार के पारिवारिक बृहदान्त्र कैंसर हैं जिनमें दोषपूर्ण जीन की पहचान की जा सकती है। एक प्रकार का कैंसर कोलन पॉलीप्स के एक मजबूत पारिवारिक इतिहास से जुड़ा है। अन्य प्रकार के पेट के कैंसर बृहदान्त्र के जंतु के पारिवारिक इतिहास से जुड़े नहीं हैं। पोलिप से जुड़ी कैंसर की बीमारी को पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस (एफएपी) कहा जाता है। (एडिनोमेटस पॉलीप्स एक प्रकार के पॉलीप हैं, जिनमें कैंसर होने की संभावना होती है।) गैर-पॉलीप-संबंधी कैंसर रोग को वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (HNPCC) कहा जाता है।

एफएपी परिवार होने का संदेह परिवारों में आनुवंशिक परीक्षण कैसे किया जाता है?

लगभग सभी उत्परिवर्तन जो एक जीन में एफएपी उत्पन्न करते हैं, एपीसी जीन के रूप में संदर्भित होते हैं। यदि किसी व्यक्ति के पास एफएपी है, तो परिवार के सदस्य को उत्परिवर्तन के लिए एपीसी जीन की जांच करनी चाहिए। यदि एक उत्परिवर्तन पाया जाता है, तो अन्य परिवार के सदस्यों में एक ही उत्परिवर्तन की मांग की जा सकती है। यदि परिवार के किसी सदस्य में एक ही उत्परिवर्तन होता है, तो वह संभवतः पेट के कैंसर का विकास करेगा। यदि उस व्यक्ति का उत्परिवर्तन नहीं होता है, तो वह बृहदान्त्र कैंसर के जोखिम में नहीं है। यदि परिवार में कोई सदस्य नहीं है, जिसके पास स्पष्ट रूप से एफएपी है और आनुवंशिक परीक्षण से गुजर सकता है, तो आनुवंशिक परीक्षण का परिवार के अन्य सदस्यों के लिए बहुत कम मूल्य है।

एचएनपीसीसी परिवारों के संदिग्ध परिवारों में आनुवंशिक परीक्षण कैसे किया जाता है?

HNPCC के कारण उत्परिवर्तन कई अलग-अलग जीनों में होते हैं। यदि HNPCC परिवार में होने के संदेह वाले परिवार के किसी व्यक्ति को पेट का कैंसर है, तो यह निर्धारित करने के लिए कि क्या म्यूटेशन मौजूद है, कैंसर के ऊतक की जांच की जा सकती है। यदि एक उत्परिवर्तन होता है, तो परिवार के अन्य सदस्यों की उत्परिवर्तन के लिए जांच की जा सकती है। यदि उनके पास उत्परिवर्तन होता है, तो वे संभवतः पेट के कैंसर का विकास करेंगे। यदि उनके पास उत्परिवर्तन नहीं है, तो वे बृहदान्त्र कैंसर के लिए बढ़ते जोखिम में नहीं हैं। यदि पेट के कैंसर और पहचानने योग्य म्यूटेशन वाले परिवार में कोई सदस्य नहीं है, तो परिवार के सदस्यों के आनुवंशिक परीक्षण का बहुत कम मूल्य है।

किसी को कैसे पता चलेगा कि वह HNPCC वाले परिवार का सदस्य है या उसे आनुवांशिक परीक्षण की आवश्यकता हो सकती है?

एक व्यक्ति HNPCC के साथ एक परिवार से संबंधित होने की संभावना है और आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता है:

• तीन या अधिक रिश्तेदारों को कोलन कैंसर (या एचएनपीसीसी से जुड़ा एक और कैंसर जैसे गर्भाशय, छोटी आंत, मूत्रमार्ग, या गुर्दे का पेल्विक कैंसर) हो चुका है और कम से कम एक रिश्तेदार पहले दर्जे का रिश्तेदार है,
• परिवार की दो या अधिक पीढ़ियों को पेट का कैंसर है, या
• 50 वर्ष की आयु से पहले एक या अधिक रिश्तेदारों को पेट के कैंसर का पता चला था।

HNPCC की पहचान करने के लिए इन मानदंडों को एम्स्टर्डम II मानदंड के रूप में संदर्भित किया जाता है। एम्स्टर्डम II मानदंड को अतिरिक्त व्यक्तियों की पहचान करने के लिए संशोधित किया गया है जिन्हें एचएनपीसीसी के लिए आनुवंशिक परीक्षण से गुजरना चाहिए। इनमें ऐसे लोग शामिल हैं:

• दो या अधिक कोलोन कैंसर,
• बृहदान्त्र कैंसर के साथ और कोलोन कैंसर के साथ एक प्रथम-डिग्री रिश्तेदार या 50 वर्ष की आयु से पहले HNPCC से जुड़ा एक अन्य कैंसर, या 40 वर्ष की आयु से पहले एक एडेनोमास कोलोन पॉलीप।
• 50 वर्ष की आयु से पहले कोलन या गर्भाशय का कैंसर, और
• 50 वर्ष की आयु से पहले एक एडेनोमस कोलन पॉलीप। विस्तारित एम्स्टर्डम II मानदंड को संशोधित बेथेस्डा क्राइटेरिया के रूप में जाना जाता है।